Ein Leopard Kampfpanzer wird gestohlen und von Gerd Bausching, einem Offizier, gesteuert, der auf der Autobahn eine Amokfahrt hinlegt. André und Semir erfahren, dass Bausching Rache an Hubert Neuber, einem Bankräuber, üben will, dessen Überfall vor einem Jahr seine Tochter tötete. Als Bausching vor dem Gefängnis ankommt und Schüsse abgibt, wird ein unschuldiger Gefangener, Jan Ecker, verschüttet und in Lebensgefahr gebracht.
Der Stuntman Frank Zimmer, nach einer schweren Verletzung berufsunfähig, wird von den Brüdern Stelter für einen Banküberfall als Fluchtwagenfahrer angeheuert. Der Überfall misslingt, und Frank entkommt den Ermittlern dank seiner Fahrkünste. Doch auch die Stelter-Brüder wollen Frank zum Schweigen bringen, da er Zeuge eines Mordes wurde. Frank und seine Freundin Angie geraten in große Gefahr, während André alles daransetzt, Frank zu fassen.
André und Semir verfolgen den flüchtigen Fahrer Thomas Meiners, der bei einer Massenkarambolage entkommt, während sie auf der Spur von Baustellenleiter Bartuschak bleiben. Dieser plant gemeinsam mit dem Werttransportunternehmer Krüger einen fingierten Überfall auf seinen eigenen Transporter, bei dem es um Juwelen geht. Marcus, Krügers Sohn, erfährt von dem Plan und versucht, den Überfall zu verhindern. Er übernimmt den Fahrersitz und gerät dabei in tödliche Gefahr, während Cobra 11 ermittelt.
Ein Unbekannter schießt auf Semir und André, wobei André schwer verletzt wird. Bald darauf wird auch Andrea vor dem Krankenhaus angeschossen. Es wird klar, dass die Anschläge Semir gelten. Der Täter ist Gregor, ein ehemaliger Polizeianwärter, der wegen rassistischer und gewalttätiger Ausfälle entlassen wurde. Aus Rache entführt Gregor Semirs Freundin Simone und plant Semirs Tod, während er weiterhin Semir quält und provoziert.
Nach einer Massenkarambolage auf der Autobahn, bei der das Ehepaar Kaminski und ihr Zirkuswagen beteiligt sind, wird ihre kleine Tochter Laura vermisst. André und Semir rekonstruieren den Unfall, doch die Zirkusleute schweigen zunächst. Ein anonymer Hinweis verdächtigt den Seiltänzer Sylvester der Kindesmisshandlung. Als sie ihn befragen wollen, flüchtet er, was die Ermittlungen weiter anheizt.
Eine männliche Leiche wird in einem Waldstück neben der Autobahn gefunden. Er wurde, wie es aussieht, regelrecht hingerichtet. Die Ermittlungen ergeben, dass es sich bei dem Täter offensichtlich um eine Frau handelt, die der Tote, Matze, als Anhalterin mitgenommen hat. André und Semir rekonstruieren Matzes letzte Fahrt. In der Tankstelle, in der der Tote zum letzten mal gesehen wurde, stoßen sie auf wichtige Hinweise: Bei der Täterin handelt es sich offenbar um die junge Tankwärterin namens Anna Terjung. Während noch nach einer Verbindung zwischen Opfer und Täter gesucht wird, geschieht ein weiterer Mord. Jetzt sind André und Semir davon überzeugt, dass sie einer Serienkillerin auf der Spur sind und glauben, dass dies Anna ist. Doch als sie zu ihrer Tankstelle kommen ist Anna spurlos verschwunden. Es beginnt eine fieberhafte Suche nach der Täterin.
Olaf Henke und Florian Klöckner, zwei Freeclimber, werden Zeugen eines Mordes an einer Autobahnbrücke. Der Gangster Wieland wirft Florian herunter, doch Olaf entkommt. Semir und André stoßen auf Olaf, der die Geschichte erzählt, doch sie zweifeln an seiner Version. Olaf gerät unter Verdacht, da es keine Beweise für einen Mord gibt und eine Eifersuchtsgeschichte im Raum steht. Während er versucht, seine Unschuld zu beweisen, sind ihm die Gangster auf den Fersen.
Bei einer Verfolgungsjagd auf der Autobahn wird der Profikiller "Joker" in einem Taxi getötet. Im Gepäck des Toten finden André und Semir Waffen. Schnell wird klar, dass Joker einen Auftragsmord ausführen sollte und der Auftraggeber einen neuen Killer suchen wird. Ohne Unterstützung vom BKA ermitteln André und Semir eigenständig. Semir geht undercover als Profikiller, um die Auftraggeber zu entlarven, doch der Plan schlägt fehl und er gerät in Lebensgefahr.