Nach einem spektakulären Banküberfall können Semir und Tom die Bankräuber, eine Gang aus Ex-Footballspielern und waghalsigen Fallschirmspringern, stellen. Bei der anschließenden Schießerei kann Mosser, einer der drei Gangster, unerkannt flüchten. Die zwei anderen, Dalhoff und Justin, entführen auf der Flucht mit der Millionenbeute einen voll besetzten Linienbus. Der Versuch, den Bus durch eine Straßensperre auf der Autobahn zu stoppen endet für das SEK mit einem Desaster - der Bus durchbricht die Sperre. Die mörderische Jagd spitzt sich zu, als dem Bus der Treibstoff ausgeht. Semir zögert keine Sekunde und fährt den geforderten Tankwagen. Er wird jedoch von den Gangstern gezwungen, den verletzten Busfahrer zu ersetzen. Jetzt sitzt auch er mit den Geiseln in der Falle und stellt entsetzt fest, dass im Bus eine Zeitbombe tickt. Über Handy kann Dalhoff zu seinem Komplizen Mosser Kontakt aufnehmen, der ihm durch einen Code den Fluchtplan erklärt. Der Bus soll in einen Tunnel fahren, denn dort planen die Gangster über einen Nottunnel zu fliehen, während der Bus mit der tickenden Bombe und den darin eingeschlossenen Geiseln weiterfahren soll.
Semir verfolgt auf der Autobahn ein junges Pärchen, das einen Sportwagen gestohlen hat, als ein Jeep die Polizeiabsperrung durchbricht und in den anderen Wagen crasht. Einer der Insassen des Jeeps humpelt mit einer Sporttasche in den nahen Wald und verschwindet dort. Wenig später erfahren Semir und Tom, dass es sich bei den Insassen des Jeeps um Bankräuber handelt, die gerade eine Filiale überfallen haben. Über Interpol hat Andrea die Identität ermitteln können: die flüchtige Person ist ein gewisser Pieter van Heerlen, sein Kollege, der ins Krankenhaus eingeliefert wurde, ein Rumäne namens Tadescu. Die Ärzte stellen fest, dass an einem besonders gefährlichen Subtyp von Diphtherie erkrankt ist. Van Heerlen hat unterdessen Semir als Geisel genommen und setzt mit ihm seine Flucht fort. Der Regierungspräsident befiehlt den sofortigen Zugriff durch das SEK, da er durch den ebenfalls erkrankten Van Heerlen eine Epidemie befürchtet. Tom setzt alles daran seinem Partner zu helfen, bevor die Geiselnahme in einem Blutbad endet.
Auf dem Weg zu ihrer Hochzeit kommt die Braut von Bernd Raake bei einem Unfall auf der Autobahn ums Leben. Zeugen beschuldigen Gerd Hagemann, den Crash provoziert zu haben. Der Bräutigam läuft Amok und will den Tod seiner Braut an Hagemann rächen, ohne zu wissen, dass er den Falschen verfolgt. Ausgerechnet jetzt liegt Semir bewegungsunfähig mit einem Hexenschuss im Bett und kann somit nicht zum Dienst erscheinen. Toms Ermittlungen ergeben, dass gefälschte und mangelhafte Ersatzteile aus Henrik Wenners Kfz-Werkstatt Schuld am Unfall sind. Wenner lässt wertvolle Autoersatzteile in Polen und Asien fälschen und verkauft sie europaweit. Für die illegalen Machenschaften nutzt er seine Werkstatt als Hauptquartier. Tom fahndet fieberhaft nach Wenner, denn auch der Bräutigam hat erfahren, dass Wenner Schuld am Tod seiner Frau ist und will nun ihren Tod am wahren Schuldigen rächen.
Die Ehefrau des Unterweltbosses Lorenz will als Kronzeugin aussagen. Tom und Semir geben dem BKA-Konvoi, in dem Frau Lorenz transportiert wird, Begleitschutz auf der Autobahn. Die Route des Konvois wurde verraten, deshalb gerate sie plötzlich in einen Hinterhalt von Lorenz' Männern. Eine Gruppe von Killern verübt einen Anschlag, bei dem die Kronzeugin nur durch das beherzte Eingreifen der beiden Autobahncops mit dem Leben davonkommt. Tom und Semir tauchen mit ihr unter. Das BKA bittet daraufhin um deren Mithilfe beim weiteren Schutz von Frau Lorenz. Bei ihren Ermittlungen stellen sie fest, dass die BKA-Soko, die die Zeugin beschützen soll, von einem Maulwurf untergraben ist. Überraschend kommt Toms Schwester Nadja zu Besuch. Bei diesem Treffen werden sie von Lorenz' Männern beobachtet. Als Lorenz vom Besuch Nadjas erfährt, lässt er sie kurzerhand entführen und stellt Semirs Partner vor die Wahl: Entweder er bringt Lorenz dessen Frau oder seine Schwester muss sterben.
Seit einem selbstverschuldeten Autounfall fühlt sich Ex-Stuntman Danny Tochtermann für die schwere Erkrankung seiner Schwester Myriam verantwortlich. Um an das Geld für eine notwendige Operation in Chicago zu gelangen, arbeitet er für den dubiosen Actionfilm-Produzenten Weber. Dieser inszeniert illegale Crashs auf ganz normalen Autobahnen. Als dabei ein unschuldiger Autofahrer stirbt, übernehmen Tom und Semir die Ermittlungen. Tom und Semir glauben nicht an einen normalen Unfall, da es vor einigen Wochen schon einen ähnlichen Fall gab. Das Kripo-Team kommt auf die Spur von Weber. Nach und nach haben sie keine Zweifel mehr, dass dieser dahinter steckt. Sie brauchen jedoch Beweise, um Webers kriminelle Filmproduktionen zu stoppen. Inzwischen drängt Webers Auftraggeber, der die Filme über das Internet vertreibt, zu einem weiteren Crashdreh. Der verzweifelte Danny ist entschlossen, ein letztes Mal für Weber zu arbeiten, da er anders das Geld für seine Schwester nicht auftreiben kann. Er ahnt dabei nicht, dass Weber ihn reinlegen will. Danny soll bei seinem letzten Stunt auf der Ahrtalbrücke sterben. Für Tom und Semir beginnt ein Wettlauf mit der Zeit, denn der tödliche Dreh steht unmittelbar bevor.
Andrea ist auf dem Weg zur Dienststelle. Auf der Autobahn flirtet sie mit einem Golffahrer, als dessen Wagen plötzlich gerammt wird! Die Folge ist eine furchtbare Massenkarambolage. Da sie sich das Nummernschild des flüchtigen Wagens merken konnte, gibt man eine entsprechende Fahndung raus. Als Andrea das mit Hilfe des Golffahrers angefertigte Bild des Unfallverursachers sieht, erkennt sie darauf ihren "anhänglichen" Ex-Freund Patrick O'Connor. Tom, Semir und Andrea statten ihm daraufhin einen Besuch ab. Er soll mit ihnen zu einer Gegenüberstellung aufs Revier, woraufhin er die Flucht ergreift. Wenig später findet die Polizei den Unfallwagen auf einem Raststättenparkplatz. Als Tom sich den Kofferraum ansehen will, löst er den Zünder einer Bombe aus. Semir und er können sich gerade noch in Sicherheit bringen. Doch nun wissen sie, wie gefährlich O'Connor ist und dass er nichts unversucht lassen wird, um Andrea "besitzen" zu können.