Nach einer verpatzten Blinddarmoperation, bei der der Patient stirbt, schiebt Dr. Bell, renommierter Chefarzt des Atlanta Medical, die Schuld von sich. Unmöglich kann er zugeben, dass seine Hände schon lange nicht mehr so ruhig sind wie nötig. Seine Belegschaft bewahrt Stillschweigen. Es ist der erste Arbeitstag von Devon Prahesh. Devon hat an den Unis von Yale und Harvard mit Bestnoten abgeschlossen und freut sich auf seine Arbeit am Atlanta. Das Spital hat er vor allem auch wegen des exzellenten Rufes von Chefchirurg Dr. Bell ausgesucht. Doch Devons Enthusiasmus wird rasch gedämpft, denn der erste Arzt, mit dem er es zu tun bekommt, ist Conrad Hawkins. Der junge Assistenzarzt ist ziemlich respektlos, arrogant und von sich selbst überzeugt. Er ist aber auch einer der Besten, der dem Neuling schnell aufzeigt, wos langgeht. Und Conrad ist der Einzige, der Bell wegen seiner verunglückter OP zur Rede stellt. Dr. Mina Okafor ist eine brillante Ärztin, die perfekt mit dem neuen Chirurgie-Roboter Tizian umzugehen weiss, mit empathischer Patientenbetreuung hingegen eher ihre Mühe hat. Als es darum geht, die erste OP mit dem Roboter vor Publikum durchzuführen, ist sie eigentlich die einzige logische Kandidatin. Doch Dr. Bell hat seine eigene Vorstellung, wer diese Prestige-OP durchführen soll.
Conrad rettet seinem langjährigen Herzpatienten Micah vor dessen Schulklasse das Leben. Kurz darauf erhalten die beiden eine gute Nachricht: Es gibt endlich ein Spenderherz für Micah.
Medizinstudentin Louisa Rodriguez bricht bei der Arbeit zusammen. Als Conrad sie kostspieligen Tests unterziehen will, schreitet die neue Abrechnungsberaterin des Krankenhauses ein. Sie findet heraus, dass Louisa illegal im Land ist!
Die Budgetkürzungen machen sich bemerkbar. Die neue Krankenschwester der Notaufnahme ist überfordert und wird an ihre Grenzen getrieben, was schwerwiegende Fehler zur Folge hat, nämlich den Identitätsverlust eines Patienten.
Es ist eine Parallel-Operation von drei unterschiedlichen Patienten geplant. Doch durch einen unerwarteten Unfall muss Mina ihren Operationssaal verlassen und Dr. Bell zur Hilfe eilen. Durch dieses Chaos unterläuft den Ärzten ein katastrophaler Fehler.
Mina wird von einem Mann angegriffen, doch sie schlägt ihn nieder und bringt ihn ins Krankenhaus. Dort wird sie durch Nic auf seine Vorgeschichte aufmerksam gemacht und zeigt ihre weiche Seite.
Der Baseballspieler Bobby Singer wird eingeliefert, an seiner Seite ist sein Hausarzt. Dieser führt Devon vor Augen, dass nicht jeder Mediziner primär für das Wohl des Patienten arbeitet. Conrad versucht unterdessen, die letzten Wünsche seines krebskranken Patienten zu berücksichtigen, wird jedoch nicht nur von dem Vorstand, sondern auch von Jude übergangen. Doch das lässt er sich nicht einfach gefallen.
Eine verwirrte, ungepflegte Frau stolpert in eine Wohltätigkeitsveranstaltung des Krankenhauses. Sie scheint verwahrlost, doch der Schein trügt. Zeitgleich wird ein Gigolo mit Glassplittern im Auge eingeliefert. Doch Devon hat nicht nur innerhalb des Hospitals alle Hände voll zu tun: Seine Eltern sind in der Stadt und treiben ihn und Priya bezüglich der Hochzeit in den Wahnsinn.
Conrads Ex-Verlobte, die mit Bauchschmerzen eingeliefert wird, stellt ihn nicht nur emotional vor eine Herausforderung. Auch die Langzeit-Krebspatientin Lily stellt eine dar: Sie ist sich nun doch nicht sicher, ob die Behandlung von Dr. Lane die richtige ist und will eine weitere Meinung dazu. Als diese davon erfährt, verändert sich die ganze Situation.
Conrads ehemalige Professorin Dr. Jacoby weist sich ins Chastain ein, weil sie die Geister ihrer vergangenen Patienten sieht. Zunächst wird sie für verrückt gehalten, doch Conrad weiß, dass mehr dahinersteckt. Anstatt seinen verletzten Knöchel behandeln zu lassen, kümmert er sich nun um diesen Fall. Auch ein berühmter Unternehmer beehrt das Krankenhaus, der von Dr. Bell behandelt wird. Doch ob der Chefarzt die beste Wahl für ihn ist?
Als Nic in die Ermittlungen zu Lilys Tod gerät, versucht Conrad, sie zu entlasten, macht dadurch die Situation jedoch noch schlimmer. Während einer Routineoperation fängt Bells Patient versehentlich Feuer. In der Zwischenzeit beschäftigt sich Devon mit einer Reihe von Notfallpatienten, darunter ist auch ein Hypochonder, bei dem er befürchtet, er könne bei der Onkologin Lane Hunter landen.
Conrad und Devon geben alles, um Bradleys Leben zu retten, der durch ein Oberlicht des Krankenhauses gestürzt ist. Inmitten des Chaos’ erhält Mina den Auftrag Chastains neuen Star-Kardiothorakologen Dr. A. J. Austin durch die Klinik zu führen, und wundert sich über dessen sprunghafte Persönlichkeit. Nic besucht einen Onkologen, der früher mit Lane zusammengearbeitet hat, und fühlt sich verfolgt.
Eine Frau mit Halluzinationen rennt vor einen Krankenwagen. Conrad und Devon suchen nach der Ursache des psychotischen Schubs; die ist kleiner als gedacht. Derweil kommt ein alter Bekannter zurück ins Krankenhaus, an dessen Mutter Dr. Austin eine gewagte Operation versuchen will.
Nic sitzt immer noch im Gefängnis; sie versucht mit allen Mitteln, hinter Hunters Machenschaften zu kommen. Mina hatte unterdessen eine letzte aufregende Nacht mit Micah, als er kollabiert: Sein neues Herz gibt auf. Hat sie ihm mit ihrer Zurückweisung das Herz gebrochen?