Die Ärzte des Chastains müssen sich mit neuen Kollegen und neuen Regeln arrangieren, nachdem das Red Rock Mountain Medical ihre Klinik übernommen hat. Conrad gerät in Gefahr, als sich beim Bau eines neuen neurochirurgischen Zentrums eine Gasexplosion ereignet. Mina unterstützt Nic, der einen verheerenden Verlust verkraften muss, und Barret Cain sieht sich mit einer komplizierten OP konfrontiert.
Die siebenfache Adoptivmutter Dawn ist unheilbar an Krebs erkrankt; Dr. Cain ist dennoch davon überzeugt, sie retten zu können. Austins Vater Lamar konfrontiert ihn mit einer angeblichen genetischen Krankheit. Er selbst hegte immer Zweifel daran, Austins leiblicher Vater zu sein. Als Lamar jedoch am Herzen operiert werden muss, finden die beiden langsam zueinander. Devon beginnt derweil seine Rotation in der Onkologie.
Der Absolvent Dr. Devon Pravesh tritt seinen Dienst am Chastain Park Memorial Krankenhaus in Atlanta an, wo ihm der arrogante Dr. Conrad Hawkins vorgesetzt wird. Und obwohl Conrad anscheinend alles besser weiß, hat auch er zu kämpfen: Gegen das oft fehlerhafte Gesundheitssystem. Gegen den untragbaren, aber von der Öffentlichkeit gefeierten Chefarzt Dr. Randolph Bell. Um seine Ex-Freundin. Und gegen seine Schuldgefühle wegen eines Fehlers, den er nie wieder gutmachen kann …
Happy Halloween: Devon erklärt seinen Patienten Remy Necco für tot. Kurze Zeit später erwacht er jedoch wieder von den Toten. Der rechtsradikale Hades wird ins Chastain eingeliefert; er will sich weder von Devon noch von Feldman behandeln lassen. Cain lässt sich von dem Extremisten aber nicht beeindrucken und bietet ihm an, ihn zu operieren. Derweil sind Austin und Mina auf dem Weg zu einem Ärztekongress. Wegen einer Autopanne stranden sie in einer seltsamen Stadt ...
Devon behandelt Bryce Foley, einen Piloten, der offensichtlich ein Alkoholproblem hat. Er empfiehlt ihm, sich bei den Anonymen Alkoholikern vorzustellen und meldet ihn nicht bei der Luftfahrtbehörde. Conrad und Nic versuchen derweil weiterhin herauszufinden, was zu den Todesfällen durch Lungenembolie geführt haben könnte. Bei ihren Recherchen stoßen sie auf ein Medikament, das allen Patienten verabreicht wurde.
Am Nationalen Tag der Pflegekräfte sind die Krankenschwestern im Chastain Park Memorial Krankenhaus stark unterbesetzt und vollkommen überlastet. Cain führt eine gefährliche Operation an einem Patienten namens Horace Dudley durch, den er in einem Pokerspiel mit Bell gewonnen hat. Indes erfährt Conrad, dass seinem Vater das gleiche Medikament verabreicht wurde, von dem er befürchtet, dass es bei Nics Schwester Jessie zum Tod geführt hat.
Nachdem Jessica völlig übermüdet am Steuer eingeschlafen ist und einen Unfall verursacht hat, wird sie schwer verletzt ins Chastain eingeliefert. Irving realisiert, wie sehr er sie liebt und überträgt Conrad alle medizinischen Entscheidungen. Als dieser von einer Gehirnoperation zur Druckentlastung dringend abrät, lässt sich Cain jedoch nicht beirren und operiert Jessica. Conrad ist außer sich vor Wut ...
Es ist Thanksgiving. Delandre Harris muss, nachdem er ein Stück Truthahnknochen verschluckt hat, operiert werden. Die OP übernimmt der junge Torres. Obwohl er ein guter Chirurg ist, kommt es zu Komplikationen. Jessica ist noch immer im Krankenhaus. Um sie aufzumuntern, richtet Irving für sie eine Football-Party aus. Austin hat seine Familie eingeladen. Er ist allerdings nicht traurig, als er wegen eines Notfalls ins Chastain gerufen wird.
Conrad wird von einem ehemaligen Patienten verklagt, was Bell in eine prekäre Lage gegenüber Red Rock bringt. Indes findet Devon heraus, dass sein VIP-Patient einen lebensbedrohlichen Hirnschaden hat; nur eine riskante Operation kann ihn retten. Mina stellt fest, dass Adaku ein gefährliches Herzleiden hat, das sie und das Baby gefährdet.
Bei Adaku setzen die Wehen ein – fünf Wochen zu früh. Mina macht sich große Sorgen um ihre Freundin. Indes findet Bell heraus, dass Cain gehirntote Patienten am Leben erhält, und Conrad und Devon behandeln Tyler, der sich mit einer Überdosis Paracetamol das Leben nehmen wollte. Die Folge ist eine schwere Schädigung der Leber. Die einzige Rettung ist ein Spenderorgan, doch mit der Vorgeschichte hat er keine Chance, eines zu bekommen. Devon trifft eine schwerwiegende Entscheidung.
Nach seiner Entlassung ist sich Conrad nicht sicher, wie er seine Zukunft gestalten soll. Um sich abzulenken, begleitet er seinen ehemaligen Patienten Finn Niver bei einem Abenteuer in der Schwerelosigkeit. Derweil tritt Cain seinen Dienst als neuer Chefarzt der Chirurgie an. Eine seiner ersten Amtshandlungen sorgt für große Verwirrung unter den Ärzten. Mina hat indes große Probleme, sich um Adakus Baby zu kümmern.
Conrad erhält einen Anruf von Archer Loggins, einem ehemaligen Patienten. Er bittet ihn, sich in Zukunft um seine Frau Adelaide zu kümmern. Conrad ist alarmiert und befürchtet, dass sich der an MS erkrankte Mann etwas antun will. Derweil haben Nic und Mina in der Provinz-Klinik, in der sie gemeinnützige Arbeit verrichten, alle Hände voll zu tun, Devons VIP-Patientin Nadine kehrt in die Notaufnahme zurück, und Cain macht sich an Andrea, Bells Geschäftspartnerin, heran.
Nachdem Conrad gefeuert wurde, findet er keine neue Anstellung in Atlanta. Das mysteriöse Krankheitsbild eines talentierten Fußballers führt ihn jedoch zurück ins Chastain. Als Bell und Raptor mit ihrem Latein am Ende sind, beschließen sie, Conrad – entgegen aller Vorschriften – zu konsultieren. Währenddessen versucht Devon, die Zimmerbelegung zu händeln, und Nic erkennt, dass ihr Vater suizidgefährdet ist.
Devon und Feldman behandeln drei Patienten mit unterschiedlichen Symptomen, deren Zustand plötzlich drastisch eskaliert. Devon stellt fest, dass alle drei die gleiche Vergiftung haben. Conrad behandelt ein Ehepaar, das zu den großen Spendern des Chastain Park Memorial gehört und einen schweren Jet-Ski-Unfall hatte. Derweil denkt Andrea über eine Beziehung zu AJ nach und sucht Rat bei Mina.
Das neue Zentrum für Neurochirurgie wurde eröffnet, und die Ärzte müssen sich mit verschiedenen technischen Dingen auseinandersetzen. Als die Temperatur einer Patientin während der OP drastisch ansteigt, weigert sich Cain aufzuhören, um wichtige Geldgeber zu beeindrucken. Nic gelingt es, die Situation zu retten. Bell wirbt weiterhin für ihr Nahrungsergänzungsmittel, bis eine Patientin stirbt. (ProSieben)
Die Patentochter von Nadines Vater bricht auf dem Ball anlässlich von Nadines 25. Geburtstag zusammen. Im Chastain Hospital bringt sie ein Kind zur Welt, dessen Herz außerhalb des Körpers liegt. (ProSieben)
Devon Pravesh hat gerade sein Medizinstudium abgeschlossen und tritt voller Idealismus seine erste Stelle im Chastain Park Memorial Hospital an. Dort lernt er, was es heißt, ein Mediziner zu sein. (ProSieben)
Cains ehemalige Patientin Dawn Long gilt als hirntot. Bevor ihre Familie die lebenserhaltenden Maßnahmen beenden lässt, setzt Cain heimlich Tests an, um die Ursache von Dawns Erkrankung noch einmal zu untersuchen. Conrad und Nic unterstützen Kit Voss bei der Behandlung ihres Schwiegersohns Derek, dessen Chancen, seinen Krebs mittels einer Chemotherapie zu besiegen, bei circa 50 Prozent stehen. (ProSieben)
Kim und Cain versuchen, die gefährliche Pilzinfektion einzudämmen und gleichzeitig zu verschweigen. Die Lage verschärft sich, als eine Patientin an der Infektion stirbt. Derweil bemühen sich Nick und AJ um ihren Patienten Isaac, der dringend eine Lungentransplantation benötigt. Die Situation wird dadurch verkompliziert, dass Isaac seine biologische Familie nicht kennt, die als Spender infrage käme. (ProSieben)
Derek scheint seine Krebserkrankung besiegt zu haben. Allerdings hat er sich mit dem resistenten Erreger von Cains Beatmungsgerät angesteckt. Dann wird Cains Ex-Freundin Justine eingeliefert. (ProSieben)