Nach langer Wartezeit bereiten sich Conrad und Nic mit der Hilfe ihrer Freunde und Familien auf ihren Hochzeitstag vor. Rückblenden zeigen die ersten Tag der COVID-19 Krise und wie das Virus die Leben alle am Chastain Memorial beeinflusste.
Als Cains Patientin, die freiwillig operiert wurde, mit Komplikationen zurückkehrt, streiten Dr. Mina Okafor und Raptor darüber, wie sie mit der Situation umgehen sollen. Conrad und Devon behandeln eine Kongressabgeordnete, die Informationen zurückhält, die verhindern könnten, dass sie eine angemessene Behandlung erhält. Nachdem er viele Kollegen durch das Virus verloren hat, macht sich Dr. Randolph Bell Sorgen, wer in einem Moment der Krise für ihn da sein würde und findet sich in seiner eigenen Vergangenheit wieder, um seinen entfremdeten ehemaligen Stiefsohn, den Plastikchirurgen Dr. Jake Wong, zu finden. Währenddessen befindet sich Logan Kim in einer schwierigen Lage wieder, als die Ärzte über seine Handlungen während der Pandemie befragt werden.
Als Cain versucht, an einer Unfallstelle den Helden zu spielen, wird er von einem Auto angefahren. Das veranlasst die Ärzte von Chastain, ihre persönlichen Probleme beiseite zu schieben, um zu versuchen, sein Leben zu retten. Conrad und Nic tun sich zusammen, um einem der Unfallopfer zu helfen, dessen geheimnisvolle Vergangenheit es schwierig macht, eine Diagnose zu stellen. In der Zwischenzeit bringt Dr. Randolph Bell ein Fernsehteam ins Krankenhaus, in der Hoffnung, positive auf das Krankenhaus aufmerksam zu machen. Derweil öffnet sich Dr. Mina Okafor gegenüber Nic, nur um herauszufinden, dass Nic selbst ein nicht gerade unwesentliches Geheimnis hütet.
Das Team des „Chastain“ arbeitet zusammen, um ein Mutter-Tochter-Paar zu diagnostizieren, das beide mit Symptomen kommen, die es schwierig machen, ihren Zustand zu bestimmen. Devon wird mit einem unerwarteten Besuch seiner Mutter konfrontiert und Conrad und Nic versuchen herauszufinden, wann der beste Zeitpunkt ist, allen ihre großen Neuigkeiten mitzuteilen. Währenddessen kümmert sich Bell um einen übereifrigen Fan seiner Show, der am Ende im „Chastain“ behandelt werden muss, und Dr. Mina Okafor macht einen mutigen Schritt, als sie merkt, dass ihr Visum bald abläuft.
Während das „Chastain“ aufgrund des Verkaufs durch Red Rock kurz vor der Schließung steht, versucht Conrad einen letzten Versuch, das Krankenhaus zu retten. Doch einige Ärzte planen bereits ihre nächsten Karriereschritte. Währenddessen muss die gesamte Belegschaft an ihrem letzten Tag zusammenarbeiten, um das Leben von Nic zu retten, nachdem sie von einem geistesgestörten Patienten verletzt wurde.
Während Nicolette mit ihrer Genesung kämpft, kommt ihre enge Freundin und ehemalige Kollegin Billie zurück ins Krankenhaus, um sie zu unterstützen. Währenddessen beginnt die Suche nach einem neuen CEO. Bell bittet seinen Stiefsohn um einen Gefallen und Devon sieht darin eine Chance, das System zu reparieren.
Als Conrad einen Anruf von seinem ehemaligen Armeekommandanten erhält, der im Wald gestrandet und verwundet ist, bringt die Reise, um ihn zu retten, viele alte Gefühle an die Oberfläche. Devon und Kit behandeln eine Patientin, die an Sichelzellenanämie leidet und ermutigen sie zu einer Hüftoperation, um ihre Schmerzen zu lindern. Währenddessen wird der Raptor mitten in einer intensiven Operation abgezogen, Mina muss ihre Fähigkeiten einsetzen und die Operation alleine zu Ende bringen und Bell arbeitet daran, sich wieder mit seinem Stiefsohn zu versöhnen, nachdem er ihm geholfen hat, dass er eine Anstellung im Krankenhaus erhält.
An Nics erstem Tag zurück im Chastain, wird ihr Angreifer in die Notaufnahme gebracht. Cain macht sich Sorgen um seinen Zustand und will Mina fertigmachen. Die neue Praktikantin Leela hat starke und schwache Momente an ihrem ersten Tag, was Devon und Conrad dazu bringt, zu überlegen, was dahinterstecken könnte.
Ein Fall wird persönlich für das Team als Conrad und Bell eine Schwangere behandeln, die Jakes zukünftiges Adoptivkind austrägt. Nachdem er Neuigkeiten von Prinzessin Nadine erfährt, denkt Devon über die Zukunft seines Liebeslebens nach. Cain kommt Rose näher und Irving und Jessica heiraten.
Gerade als Mina und The Raptor eine gemeinsame Zukunft vor sich sehen, durchkreuzen unerwartete Komplikationen ihre Pläne. Kit gibt Cain die Möglichkeit, in den OP zurückzukehren. Devon präsentiert Rose eine wegweisende klinische Studie, die helfen könnte, Sichelzellenanämie zu bekämpfen.
Als ein Tornado Atlanta erreicht, muss sich das gesamte Personal in den Krisenmodus begeben. Conrad und Nic helfen einem verletzten Sanitäter und Devon und Leela müssen unter dramatischen Umständen eine Operation durchführen. Cain bekommt einen neuen Praktikanten zugewiesen und Bell braucht die Hilfe von The Raptor und Dr. Wong bei einem jungen Krebspatienten.
Die Geburt rückt immer näher und Conrad und Nic planen einen entspannten freien Tag. Doch ein Patient mit mysteriösen Beschwerden lässt sie zurück ins Krankenhaus eilen. Devon bleibt an Roses Seite als sie ihre Teilnahme an der Studie beginnt. Kit steht unter Druck, das Chastain aus den roten Zahlen zu holen.
Am Tag von Nics Babyparty übernimmt Billie die volle Kontrolle, um sicherzustellen, dass alles reibungslos abläuft, aber ein Geheimnis, das sie verbirgt, ändert alles. Devon und Leela stolpern über einen Wohnungsbrand, bei dem sie helfen, die Opfer sicher nach „Chastain“ zu bringen und Leela bekommt die Chance, ihre Fähigkeiten gegenüber Raptor zu beweisen. In der Zwischenzeit beschäftigen sich Jake und sein Mann mit den Komplikationen von Sammies Gesundheit, während sie sich darauf vorbereiten, ein fester Bestandteil in ihrem Leben zu werden, und sowohl Raptor als auch Rose erhalten aufregende Neuigkeiten.
Conrad und Nic heißen endlich ihre kleine Tochter willkommen. Raptors Leben fällt auseinander und er muss sich wegen Hilfe an Cain wenden. Devon und Bell arbeiten gemeinsam an einer komplizierten Operation, die mehrere Leben retten könnte. Kit muss sich mit den moralischen Konsequenzen auseinandersetzen, die mit der finanziellen Rettung von Chastain einhergehen.