Ein Angriff von Cyberkriminellen bringt die Notaufnahme von Chastain ins Trudeln und Kit versucht herauszufinden, ob er das Lösegeld zahlen soll oder nicht. Der Raptor befasst sich mit einer persönlichen Verbindung zu den Patienten, die während des Angriffs in die Notaufnahme gebracht wurden, und lässt sie alle verwundbar zurück. Währenddessen arbeitet Conrad daran, das Leben als frischgebackener Vater in Einklang zu bringen, und Devon und Leela diskutieren über den nächsten Schritt in ihrer Beziehung.
Als einer der Ärzte bewusstlos in einem Aufzug in Chastain gefunden wird, verfolgt das Personal verzweifelt seine Schritte zurück, um die Ursache herauszufinden. Billie wird mit einem persönlichen Konflikt konfrontiert, als sie mit dem Geheimnis konfrontiert wird, das sie all die Jahre verheimlicht hat. Bell hilft Kit, eine Entscheidung über einen neuen Neurochirurgen zu treffen, der dem Team von Chastain beitritt.
Wenn ein vertrauter Patient durch einen Unfall in die Notaufnahme von Chastain gebracht wird, müssen sich die Ärzte der Realität stellen und herausfinden, wie sie mit der besten Pflege vorgehen können, was dazu führt, dass das gesamte Personal jede Entscheidung in Frage stellt. Raptor und Leela befassen sich mit einem Patienten, der mit den langfristigen Auswirkungen von CoVID zurückkehrt.
Bei dem Versuch, einen Weg zu finden, seine Gefühle zu kanalisieren, setzt Conrad alles daran, nach Antworten zu suchen. Raptor hat einen Zusammenstoß mit der Polizei, der am Ende eine überraschende Wendung nimmt. Leela bemerkt allmählich Probleme mit einem Chirurgen, der Bells Mentor war.
Auf der Suche nach einer Ablenkung an Halloween behandelt Conrad eine Gruppe Hexen, die die Notaufnahme ins Chaos stürzen. Devon behandelt einen Patienten, der glaubt, von Geistern heimgesucht zu werden. Auf dem Rückweg aus dem Urlaub nimmt Bell einen Anhalter mit, der nicht das ist, was er zu sein scheint.
Conrad bringt einen Patienten ins Krankenhaus, der eine Hochsicherheitskrise verursacht. Eine MMA-Schlägerei schickt einen bekannten Kämpfer nach Chastain und alle Hände sind an Deck. Bell und Raptor konkurrieren um die gleiche Stelle im Krankenhaus. Leela bekommt Besuch von ihrer Schwester.
Eine neue Gruppe von Praktikanten beginnt ihren ersten Tag bei Devon in Chastain. Kit und Bell versuchen, Conrad davon zu überzeugen, nach Chastain zurückzukehren. Die Mutter des Raptors landet wieder in der Notaufnahme. Leela und Padma müssen mit einem unerwarteten Besuch ihrer Eltern fertig werden.
Kit stellt einen chirurgischen Trainer ein, der auf Bell und Raptor aufpasst und ihnen hilft, ihre Fähigkeiten aufzufrischen. Nachdem er von mehreren Frauen im Krankenhaus Aufmerksamkeit erhält, erwägt Conrad, wieder in die Dating-Szene einzusteigen. Devon arbeitet mit einem älteren Ehepaar zusammen.
Conrad nimmt Trevor unter seine Fittiche, um sich um einen Patienten zu kümmern, dessen Glück aufgebraucht zu sein scheint. Leela kämpft mit der Entscheidung, die volle Verantwortung für das Leben ihrer unentschlossenen Patientin zu übernehmen. Der Raptor versucht weiterhin, einen Pflegeplan für seine Mutter auszuarbeiten. Sowohl Devon als auch Kit sind viel zu dünn und versuchen, alles auf ihren Tellern auszugleichen.
Als der erste Tag von Kits experimentellem Flight-Go-Teamprogramm Conrad ins Feld schickt, baut er eine neue Beziehung zu einem mitreisenden Arzt auf. Devon arbeitet zum ersten Mal mit Trevor an einem Patienten mit mysteriösem Fieber. Bell verbirgt ein Geheimnis vor dem gesamten Personal und sie werden langsam misstrauisch.
Ein Fall wird für Conrad persönlich, als der Spender von Nics Herz in die Notaufnahme eingeliefert wird. Bell wird mit einer niederschmetternden Diagnose konfrontiert, die ihn zu einer herzzerreißenden Entscheidung veranlasst. In der Zwischenzeit bittet der Raptor Devon, seine kranke Mutter in seine klinische Studie einzubeziehen, was Devon vor ein großes Dilemma stellt.
Als ein verlorenes Kind mit körperlichen Anzeichen von Missbrauch in die Notaufnahme gebracht wird, versuchen Conrad und Cade herauszufinden, was mit ihr passiert ist. Beim Einkaufen treffen Devon und Leela auf eine Frau, die Atembeschwerden hat, und als sie im Krankenhaus ankommt, übernimmt Devon es auf sich, dafür zu sorgen, dass sie sich beim Personal wohlfühlt. In der Zwischenzeit sieht Bell einen freien Sitz im State Medical Board und Billie beschließt, dass es an der Zeit ist, sich ihrer Vergangenheit zu stellen.
Auf der Gender-Enthüllungsparty von Jessicas Schwester ereignet sich ein tragischer Unfall, der das Leben ihres Schwagers in Gefahr bringt. Währenddessen arbeiten Conrad, Irving & Trevor an einer Influencerin, deren Leben durch eine riskante Schönheitsoperation in Gefahr gebracht wurde. Dann wird Bell für seine erste Operation freigegeben und Billie muss sich ihrer Vergangenheit stellen.
Als Dinge aus Billies Vergangenheit ans Licht kommen, ist sie Gegenstand von Gerüchten im Krankenhaus und das Team bemüht sich, den besten Weg zu finden, sie zu unterstützen. Während der Pflegekräftemangel in vollem Gange ist, wird aus einem einfachen Reinigungsjob eine schreckliche Katastrophe, die alle Hände an Deck erfordert. Unterdessen entdeckt Trevor ein schockierendes Geheimnis und Padma hat einen Heiratsantrag für Leela.
Zu Beginn seiner klinischen Behandlung behandelt Devon seinen ersten Patienten mit einer revolutionären medizinischen Flüssigkeit, die nicht wie geplant verläuft. Währenddessen wird ein John Doe mit einer Überdosis nach Chastain gebracht, was Conrad direkt in einen viel größeren Skandal führt, als er erwartet hatte. Dann wird ein schockierendes Geheimnis über Cades Vergangenheit entdeckt.
Conrad und der Raptor helfen einem alten Freund, dessen Herzprobleme ein größeres Problem offenbaren, als sie erwartet hatten. In der Zwischenzeit behandelt Devon eine selbstmordgefährdete Frau, von der er glaubt, dass sie eine gute Kandidatin für die Tiefenhirnstimulation sein könnte. Dann konfrontiert Bell die Ärztekammer mit den Fällen, die er untersucht hat, und Billie und Trevor haben ein emotionales Wiedersehen.
Conrad behandelt einen von Gigis Klassenkameraden, dessen Bauchschmerzen sich in etwas viel Ernsteres verwandeln. In der Zwischenzeit bringt Devon mehrere Praktikanten in eine Senioreneinrichtung, wo sie einen ehemaligen Arzt treffen, dessen Frau während ihres Besuchs krank wird. Dann entdeckt Leela auf der Suche nach einem Samenspender für Padma einige beunruhigende Neuigkeiten über das Geschäft.
Als Conrad einen Apothekenbesitzer mit betrügerischen Rezepten konfrontiert, die unter seinem Namen ausgestellt wurden, nimmt die Situation eine gefährliche Wendung. Dann gerät die Notaufnahme ins Chaos, als ein Straßenrennunfall zu mehreren schweren Verletzungen führt. Währenddessen sieht sich Raptor einer verheerenden Realität gegenüber, als sich der Zustand seiner Mutter verschlechtert.
Da Raptor beurlaubt ist, um sich um seine Mutter zu kümmern, bemüht sich das Krankenhaus, ohne ihn organisiert zu bleiben. Währenddessen hinterlässt ein Campingausflug einen Patienten mit einer tödlichen Krankheit, die keiner der Ärzte zuvor gesehen hat. Dann entwerfen Bell und Kit einen Plan, um ihrem Fall bei der Ärztekammer zu helfen.
Conrad und Cade arbeiten mit einem Medicare-Patienten zusammen, der Licht ins Dunkel der Situation des Rezeptbetrugs bringt. Währenddessen arbeitet sich Leela bis an den Rand der Erschöpfung, um ein Gespräch mit Devon zu vermeiden, und macht schließlich Fehler bei ihren Fällen. Dann versuchen der Raptor und Padma einen Kompromiss zu finden, wie es weitergehen soll, und Kit und Bell treffen eine große Entscheidung über ihre Zukunft.
Als einer der Ärzte vor dem Krankenhaus erschossen wird, wird die Notaufnahme abgeriegelt und das Team versucht, einen der ihren zu retten. An anderer Stelle arbeiten Devon und The Raptor mit einem Patienten, der erfährt, dass er aufgrund seines Impfstatus keine Lungentransplantation erhalten kann. Währenddessen versuchen Devon und Leela, die neue Dynamik ihrer Beziehung zu jonglieren, und Cades Vater trifft bei Chastain ein.
Als ein kleiner Junge mit einer seltenen Krankheit ins Krankenhaus kommt, die seine Knochen unglaublich brüchig macht, kommt Cades Vater Ian vorbei, um bei der Operation zu helfen, und lässt Cade bei ihrer Genesung ganz allein zurück. Nachdem seine klinische Studie offiziell für erfolgreich erklärt wurde, muss Devon einige wichtige Entscheidungen über die Zukunft seiner Karriere treffen. Währenddessen kämpft Billie mit einigen neuen Gefühlen.
Conrad denkt über seine Zukunft nach, während er sich an eine besondere Nacht erinnert, die ein sehr wichtiges Gespräch mit Nic beinhaltete. In der Zwischenzeit bietet sich Devon eine erstaunliche Karrierechance außerhalb des Staates, und Ian wird mit einer niederschmetternden Diagnose konfrontiert, die ihn veranlasst, sich auf die Ärzte von Chastain zu verlassen. Dann feiern Kit und Bell ihre Verlobung und Padma erhält die Nachricht, auf die sie gewartet hat.