Bei einem Brand in einer Matratzen-Fabrik bricht das Chaos aus, ein Boiler explodiert, und Otis wird schwer verletzt. Drei Monate später zieht Brett nach ihrer Verlobung mit dem Kaplan zurück nach Fowlerton. Foster muss sich nach Bretts Weggang mit einem neuen Rekruten arrangieren, und Boden erfährt, dass das Fire Department wegen des Feuers in der Fabrik eine Untersuchung durchführen will und Casey die Schuld für den Verlauf des Einsatzes gibt.
Casey und Severide geraten nach Otis' Tod mit Boden wegen eines neuen Rekruten aneinander, der den Ruf hat, ein risikobereiter Draufgänger zu sein. Unterdessen denkt Brett darüber nach, zurück nach Chicago zu ziehen. Hermann muss einen neuen Investor für das "Molly's" finden, um die Bar zu retten. Foster versucht, eine Bindung zu ihrem neuen Partner aufzubauen.
Brett kehrt zur Wache 51 zurück und muss sofort mit Foster zu einem Einsatz in einer Jugendstrafanstalt. Brett vermutet, dass grobes Fehlverhalten eines Vollzugsbeamten gegenüber einem jugendlichen Insassen vorliegt. Unterdessen bekommt Boden Informationen über die Vergangenheit des neuen Rekruten Gallo und bittet Kidd, an einem Führungsseminar teilzunehmen. Außerdem muss sich die ganze Belegschaft der Wache 51 an das neue High-Tech-Alarmsystem gewöhnen.
Während einer Parkplatz-Party anlässlich des Spiels der Chicago Bears müssen Casey und andere Rettungskräfte einem Mann helfen, der eine durch fleischfressende Bakterien infizierte Wunde am Bein hat. Schon bald gibt es vier weitere Patienten mit ähnlichen Symptomen - es scheint sich um eine Epidemie zu handeln. Später werden Einsatzkräfte der Wache 51 zu einem Einsatz an einem Institut der Universität gerufen, das sich mit biologischer Forschung beschäftigt. Das Team kommt zu dem Schluss, dass hier ein Fall von Brandstiftung vorliegt.
Nachdem es mehrere schwere Unfälle gab, in die Abschleppwagen involviert waren, vermutet Severide, dass es sich nicht um Zufall handelt. Hermann hält seinem Sohn eine Strafpredigt, nachdem der ihn nach einem Unfall bei einer Pool-Party zur Hilfe gerufen hat. Unterdessen fährt Kidd zu einer Konferenz für Führungskräfte, wo sie jedoch kühl empfangen wird. Als sie von Cruz' Trennung hört, versucht Brett, Chloe zu überreden, Cruz noch eine Chance zu geben.
Nachdem Gallo bei einem Brandeinsatz einen direkten Befehl missachtet hat, hält Casey ihm eine Standpauke und überdenkt Gallo's Zukunft bei der Wache 51. Eine ältere Frau erliegt ihren Verletzungen, die sie bei diesem Brand davongetragen hat. Severide und Cruz haben die Vermutung, dass sie es mit Brandstiftung zu tun haben. Brett, Kidd und Foster richten in der Wache eine Frauen-Lounge ein.
Die Wache 51 bekommt es während eines Brandeinsatzes mit einer Geiselnahme zu tun. Beim selben Einsatz gerät Hermann in einen Konflikt mit einem Polizisten. Daraufhin bekommt er eine Anzeige wegen tätlichen Angriffs und fürchtet nun, sein Kommando zu verlieren. Unterdessen wehrt sich Severide gegen seine Versetzung zur Brandermittlung und findet heraus, dass diese von Commissioner Grissom veranlasst wurde. Cruz ist entsetzt als er sieht, dass jemand das von ihm erfundene Werkzeug kopiert hat und es bei einer Feuerwehr-Messe anbietet.
Severide beginnt seinen Einsatz im Büro für Brandursachenermittlung und macht sich gleich unbeliebt, als er entgegen der Anordnungen einen alten Fall wieder aufnimmt. Als die Ursache für einen Wohnungsbrand Herrmann persönlich sehr nahegeht, macht er es sich zur Aufgabe, der Sache auf den Grund zu gehen. Derweil läuft Kidd Gefahr, sich zu übernehmen.
Ein unerwarteter Besuch wirft Casey aus der Bahn. Severide gibt sich Mühe, um einen zu Unrecht wegen Brandstiftung Verurteilten zu entlasten. Kidd zahlt einen hohen Preis dafür, dass sie sich zu viel zugemutet hat. Derweil macht es sich Cruz zur Aufgabe, eines von Otis's alten Spielzeugen zu reparieren.
Die Mitglieder der Feuerwache 51 sind bestürzt als sie erfahren, dass ihr Zuständigkeitsbereich verändert wurde, wodurch es nun Überschneidungen mit einer anderen Wache gibt. Schon bald ergeben sich Probleme aus dieser Änderung. Casey und Gallo sind auf der Suche nach einem fehlenden Teil der Ausrüstung. Brett und Foster haben unterdessen eine Unstimmigkeit, und Mouch versucht den Empfänger eines mysteriösen Briefes zu finden, den er entdeckt hat.
Ein Ungezieferproblem zwingt die Feuerwache 51 sich vorübergehend die Unterkunft mit der Wache 20 zu teilen. Während sich alle unter demselben Dach befinden, gerät Casey mit Captain Delaney aneinander, während Foster, Kidd und Brett befürchten, dass Capt. Leone es auf sie abgesehen hat. Unterdessen denkt Boden über eine verfahrenstechnische Änderung nach.
Eine Reihe von Fehlalarmen an einer Privatschule schränkt die Fähigkeit der Feuerwache ein, auf echte Notrufe zu reagieren. Kidd bittet ihre Kollegen um Ideen, wie man Severide an seinem Geburtstag überraschen könnte. Cruz und Brett vermieten ihr leerstehendes Zimmer, doch ihr neuer Mieter ist nicht das, was sie sich vorgestellt hatten.
Die überraschende Ankunft eines neuen Feuerwehrtrucks bringt den Mitgliedern der Wache 51 sowohl Freude als auch Chaos. Boden und Severide werden gebeten, zum Wohle der Allgemeinheit, Frieden mit einem alten Gegenspieler zu schließen. Brett erhält eine Nachricht bezüglich ihrer Familie, während Foster eine Party mit Freunden plant.
Eine Reihe mysteriöser Gaslecks macht die Mitglieder der Wache 51 ratlos und zerrt an ihren Nerven. Brett ist gefühlsmäßig hin- und hergerissen, als ihre leibliche Mutter immer größere Anstrengungen unternimmt, sie aufzuspüren. Unterdessen missversteht Severide seine Rolle als Cruz' Trauzeuge, und Mouch nimmt sich zu viel vor.
Wegen einer Reihe von Opioid-Überdosen bei Teenagern arbeitet Severide mit Sean Roman zusammen, doch er vermutet schon bald, dass mehr an der Geschichte dran ist, als sein alter Freund ihm erzählt. Casey versucht, für Brett da zu sein, als sie in Erwägung zieht, das Angebot ihrer leiblichen Mutter anzunehmen, sie endlich kennenzulernen.
Boden hat eine neue Diät begonnen und ist deshalb gereizt. Casey und Severide haben wegen eines Einsatzes eine Auseinandersetzung. Bretts leibliche Mutter hat eine lebensverändernde Neuigkeit für sie. Eine alte Bekannte macht Hermann einen Vorschlag.
Nach einem Hausbrand in der Vorstadt, in den eine Frau und ihr kleiner Sohn verwickelt waren, wird die Angelegenheit für Casey und Gallo persönlich. Hermann will sich unterdessen mehr Respekt verschaffen, und Kidd hat eine Idee, wie sie etwas für die Gemeinde tun könnte.
Severide arbeitet mit Seager und dem Büro für Brandermittlungen zusammen, als nach einem Motelbrand der Verdacht aufkommt, dass dort etwas nicht mit rechten Dingen zugegangen ist. Die Mitglieder der Feuerwache werden zu Amateurdetektiven, nachdem im Internet etwas über einen von ihnen veröffentlicht wurde. Brett entwickelt unterdessen eine immer enger werdende Bindung zu ihrer leiblichen Mutter.
Die Stimmung ist angespannt, als eine Gruppe von Unruhestiftern die Feuerwache 51 lahmlegen will. Unterdessen muss Brett eine unglaublich wichtige Entscheidung treffen. Cruz bereitet sich auf seinen großen Tag vor, und Gallo und Ritter wollen die Feuerwache ins Zeitalter der sozialen Medien führen.
Als einer der Feuerwehrleute der Wache 51 bei einem Einsatz verletzt wird, ist Severide ganz verrückt darauf einzuspringen. Foster quält sich mit einer wichtigen Entscheidung herum, während Kidd sich Sorgen um einen ihrer Schülerpraktikanten macht.