Während Voight mit den Folgen von Justins Tod zu kämpfen hat, untersucht Lindsay einen Mordfall. Burgess trifft indes auf ihre neue Partnerin Julie Tay und Commander Crowley stellt Lindsay zur Rede.
Burgess und Tay werden herbeigerufen und entdecken einen jungen Mann, der brutal verprügelt. Unterdessen stellt Lindsay Halstead eine überraschende Frage und Commander Fogel gerät mit Platt aneinander, da sie Tay ohne seine Einwilligung District 21 zugewießen hatte.
Platt wird brutal angegriffen und ins Chicago Med eingeliefert. Voight, Lindsay und Halstead eilen daraufhin ins Krankenhaus. Antonio versucht herauszufinden, weshalb Platt angegriffen wurde und stößt dabei auf etwas Schreckliches.
Als ein Auto durch eine Menschenmenge rast, befinden sich Lindsay und Ruzek vor Ort. Das Motiv ist unklar und die Angst groß, dass es sich hierbei um einen Terroranschlag halten könnte.
Das Team soll die Dealer einer besonderen Droge aufspühren. Die Ermittlungen führen sie schnell zu einem College Drogenring. Tay und Burgess begegnen unterdessen einem schwer verletzten Kind, das den beiden von der schrecklichen Situation in seiner Familie berichtet.
Burgess und Officer Sorense fahren zum Haus des Baseballspielers Jake McCoy, nachdem sie einen Anruf wegen Ruhestörung erhalten hatten sie machen dort jedoch eine schreckliche Entdeckung! Lindsay erhält indes eine mysteriöse Blumenlieferung.
Voight ruft das Team zusammen, um einen Mordfall zu untersuchen, bei dem es nur einen einzigen Zeugen gibt. Unterdessen macht Stone Antonio ein Jobangebot wird er es annehmen?
Das Team ist alamiert, als ein junger Polizist in der Lobby eines Apartmenthauses erschossen wird. Als noch ein weiterer Polizist vorsätzlich umgebracht wird, muss das Team erkennen, dass sie es hier mit einem Profi zu tin haben.
Severide is brought into the District for questioning after his car is found to have caused a deadly crash. As the investigation gets underway, the team works to uncover a group of car-jackers who may be the key to Severide's innocence. Meanwhile, Voight pairs Burgess with Olinsky, who has a hard time feigning his excitement about this new partnership, and Lindsay considers meeting her estranged father who is now out of prison.
Der Körper einer jungen Frau wird gefunden, die mehrfach angeschossen wurde. Das Team erkennt einen Zusammenhang zu anderen Morden und begibt sich daraufhin auf die fieberhafte Suche nach dem Serienkiller. Unterdessen trifft Lindsay eine schwierige Entscheidung: Sie wird zum ersten Mal auf ihren leiblichen Vater treffen.
Als ein Sexualstraftäter verstümmelt aufgefunden wird, stellt sich das Team die Frage: Wurde er zum Opfer eines Hassverbrechens oder steckt tatsächlich Selbstverstümmelung dahinter? Halstead testet unterdessen, ob Jimmys DNA wirklich mit der von Lindsay übereinstimmt.
Nachdem eine Joggerin brutal in einem Park ermordet wurde, bemerken Rixton und Atwater, wie zwei Verdächtige den Tatort verlassen. Die beiden Folgen den Verdächtigen, die sich in einer Kirche verstecken. Den Ermittlern wird jedoch der Zugang verwehrt.
Nachdem ein 15-jähriges Mädchen tot in einem verlassenen Gebäude aufgefunden wird, schickt Voight Halstead in ein Behandlungszentrum, da er die Vermutung hat, dass es dort nicht mir rechten Dingen vor sich geht kann Hasletad als verdeckter Ermittler herausfinden, was sich wirklich hinter der Einrichtung verbirgt?
Nach einer Explosion in einem Wohnhaus wird ein toter Körper aufgefunden, der unmöglich zu identifizieren ist und die Suche nach Zeugen scheint aussichtslos. Unterdessen bekommen Lindsay und Halstead eine merkwürdige Warnung.
Ein verzweifelter Vater ist auf der Suche nach einem Auftragskiller, der den Mörder seiner Tochter rächen soll. Daraufhin ermittelt Olinsky undercover, um sich als Auftragskiller auszugeben. Kann das Team genug Beweise sammeln, um den Mörder hinter Gitter zu bringen?
Nachdem in einer Lagerhalle ein gewaltiges Feuer ausgebrochen ist, befindet sich Orlinskys Tochter in kritischem Zustand und das Team ist entschlossener denn je, den Tatverdächtigen zu finden.
Das Team findet eine Frau, die in einem Container gefangen gehalten wird. Als der Fall immer skuriler wird, stellt Voight die Glaubwürdigkeit des Falls infrage.
Bobby Trent, ein berüchtigter Videographer, wurde ermordet und die Suche nach dem Mörder führt das Team zu einer der wohlhabensten Familien Chicagos.
Burgess überzeugt ihre Schwester mit ihr auszugehen, doch als sie am nächsten Morgen immer noch nicht zu Hause aufgetaucht ist, macht sie sich große Sorgen. Das Team hilft Burgess auf der Suche nach ihrer Schwester, doch sie machen schon bald eine schreckliche Entdeckung.
Während das Team den Tod eines Teenagers untersucht, findet Voight eine Verbindung zur Mordwaffe und erinnert sich an einen Mord vor 17 Jahren.
Das Team ermittelt eine Reihe von bewaffneten Banküberfällen und stößt dabei auf eine überraschende Gruppe von Verdächtigen. Unterdessen arbeitet Upton an einem Fall in ihrem District und macht eine schockierende Entdeckung.
Das Team schafft es die Selbstschutzorganisation Perv Hunters aufzuspüren, die es sich zu ihrer Aufgabe gemacht hat, Pädophile zu foltern und zu töten.
Im Finale der 4. Staffel wird Lindsays Mutter zur Verdächtigen in einem Mordfall. Des Weiteren muss sich Lindsay gegenüber dem Untersuchungsausschuss behaupten und sich unangenehmen Fragen stellen.