Am Strand von Malibu wurden Jugendliche bei einer Haiattacke schwer verletzt. Angus’ Bruder Mike ist zusammen mit dem Arzt der Army, der das Team der Notaufnahme schulen soll, vor Ort im Einsatz. Als die Patienten geborgen sind, ereignet sich ein schwerer Unfall: Dr. Layton fällt aus dem Helikopter … Unterdessen hat das Team in der Notaufnahme nicht nur mit den Verletzten vom Strand alle Hände voll zu tun, sondern muss auch noch die neuen Assistenzärzte betreuen.
Ein dramatischer Unfall sorgt für Hochbetrieb in der Notaufnahme des Los Angeles Memorial Hospital: Ein LKW krachte frontal in einen Schulbus, in dem eine komplette High School-Fußballmannschaft saß. Einige der Opfer sind bereits vor Ort verstorben, um das Leben der anderen kämpft das Team mit vollem Einsatz im Krankenhaus. Angus bangt unterdessen um seinen Bruder Mike, der immer noch im Koma liegt.
Die Ärzte machen gerade eine wohlverdiente Pause am Eingang der Notaufnahme, als eine Frau aus einem fahrenden Auto geworfen wird. Sie ist schwer verletzt, äußerst renitent – und schwanger. Doch das ist nicht der einzige schwierige Fall: Im Heizungskeller ist ein Druckregler explodiert, ein Monteur wurde schwer verletzt und befindet sich in Lebensgefahr. Dr. Willis macht unterdessen die Bekanntschaft mit einer namenlosen Frau, die sich für tot hält.
Halloween in L.A.. Auch Dr. Nolan besucht zusammen mit dem kleinen Ian eine Halloween-Party in einem Horror-Haus. Doch es kommt zum Unglück: Ein Feuer bricht aus, das Dach stürzt ein, und Ian wird schwer verletzt. Dr. Willis eilt zur Hilfe. In der Notaufnahme geht es unterdessen hoch her, denn nicht nur die vielen Verletzten aus dem Horror-Haus müssen versorgt werden. Auch ein Mitglied des Teams schwebt plötzlich in Lebensgefahr.
Durch eine Schlammlawine werden die Rettungshelfer Liz und Rick schwer verletzt. Doch das ist nicht das einzige: Liz wirft Rick vor, ihren Verlobten Drew umgebracht zu haben … Mario kommt an seine Grenzen, als sein Vater Vincent nach einem Sturz in die Notaufnahme eingeliefert wird. Vince ist seit Jahren Alkoholiker, das Verhältnis zu Mario ist zerrüttet. Die Behandlung verläuft zunächst gut, doch dann wird Vince’ Lage lebensbedrohlich …
Malaya findet eine Collegestudentin am Angels Memorial, die gerade erst ihr Bewusstsein wiedererlangt. Schnell ist Malaya klar, dass das Mädchen Opfer einer Vergewaltigung geworden ist. Unterdessen arbeiten Willis und Campbell mit einer schwer erkrankten Frau, die ihr Leben gerne ganz nach ihren eigenen Vorstellungen selbst beenden möchte.
Bei einem Gefängnisaufstand werden mehrere Häftlinge verletzt und ins Angels Memorial eingeliefert. Als einer von ihnen eine Wache tötet und türmt, bricht Chaos in der Notaufnahme aus. Unterdessen soll Dr. Willis auf einem russischen Atom-U-Boot einem Leutnant das Leben retten, der sich bei einer Explosion schwere Verletzungen zuzog. Weitere Verletzte zu behandeln ist ihm strengstens untersagt. Doch Willis widersetzt sich.
Mike ist nach seiner schweren Krankheit endlich wieder im Dienst. Er hält sich für fit genug – doch dann macht er gravierende Fehler, die beinahe einen kleinen Jungen das Leben kosten. Seine Kollegen ringen unterdessen um die Gesundheit von 14 Sektenmitgliedern, die ihrem Anführer Paul Wentworth in den Tod folgen wollten. Sie sind davon überzeugt, dass ihr Bewusstsein in Elysia in eine neue Existenz übergeht, wenn sie sterben …
Bei einem Schusswechsel auf offener Straße werden mehrere Polizisten schwer verletzt. Dr. Willis ist mit Dr. Kean vor Ort, doch die junge Ärztin scheint von der Situation überfordert zu sein. Das setzt sich auch in der Notaufnahme fort, als sie der Frau eines der Beamten dessen Tod mitteilen soll. Dr. Willis ignoriert unterdessen erneut alle geltenden Regeln und operiert unter Einsatz seines Lebens die Polizistin Fiona, der ein hochexplosives Geschoss im Beim steckt …
Nach einem Krampfanfall wird ein 13-jähriges Mädchen ins Angels Memorial eingeliefert. Es leidet an einer sogenannten Spina bifida – einer Fehlbildung der Wirbelsäule. Doch was die Ärzte am meisten schockt: Sie ist die Tochter von Dr. Campbell. Auch die taubstumme Kathy Byrne wird nach einem schweren Autounfall gemeinsam mit ihrem Gebärdendolmetscher ins Krankenhaus gebracht. Die Ärzte versuchen alles, um dessen Leben zu retten, doch dabei könnte er seine Stimme verlieren...
Wegen eines stadtweiten Stromausfalls müssen viele Patienten des Angels Memorial Hospitals in ein nahegelegenes Krankenhaus gebracht werden. Noa und Mario sind auf dem Weg dorthin zu radikalen Maßnahmen gezwungen, als eine Patientin unerwartet in Lebensgefahr gerät … Derweil kümmern sich Heather und Eliott im Angels um eine Hochschwangere, während Willis mit Dr. Nolan eine Rentnerin mit Beckenbruch versorgt, die fest davon überzeugt ist, sich im Zweiten Weltkrieg zu befinden.
Leanne kämpft mit einer schweren Entscheidung: Entweder sie widersetzt sich der strikten Anweisung von Dr. Campbell oder eine Familie kann von ihrem geliebten Mann und Vater, der nach einem schweren Unfall im Sterben liegt, keinen Abschied nehmen. Leanne überlegt, den Krankenhaus-Rettungshubschrauber loszuschicken, um die Frau und Tochter des Mannes einfliegen zu lassen. Derweil nutzen Willis und Noa eine moderne Handy-App, um mit einem autistischen Mädchen zu kommunizieren.
Dr. Guthrie zieht es in Erwägung, sich einer innovativen und sehr experimentellen Operation zu unterziehen, um seine Parkinson-Erkrankung zu behandeln. Zur gleichen Zeit muss er sich zusätzlich mit seiner neuen Position innerhalb des Krankenhauses arrangieren: Er ist vor Ort der neue Seelsorger und noch etwas unsicher, wie er mit dieser verantwortungsvollen Aufgabe umgehen soll …
Nach einer anstrengenden Doppelschicht riskiert der übermüdete Mario sein Leben, während er Willis zu einer Baustelle begleitet, auf der zwei Brüder auf einem Kran in fast 100 Metern Höhe festsitzen. Gemeinsam versuchen sie, unter hohem Risiko die beiden zu befreien und in Sicherheit zu bringen. Derweil behandelt Leanne die Ehefrau eines Orthopäden vom Angels Memorial, die mit mysteriösen Verletzungen eingeliefert wurde ... (Text: Sat.1 Emotions)
Willis, Elliot und Angus platzen während eines Außeneinsatzes in den Exorzismus der schwer kranken Yolanda hinein. Als sie ins Angels Memorial eingeliefert und dort versorgt wird, stellt sich heraus, dass tatsächlich etwas Böses von ihr Besitz ergriffen hat. Daher muss das gesamte Krankenhaus unter Quarantäne gestellt werden. Derweil versucht Dr. Guthrie alles, um seinem 55-jährigen Patienten Bill nach einer Herztransplantation seinen größten Wunsch zu erfüllen ... (Text: Sat.1 Emotions)
Dr. Leanne Rorish und ihr Team arbeiten mit dem Zentrum für Gesundheitskontrolle und Prävention zusammen, um ein Mittel gegen ein neuartiges Virus zu entwickeln. Bei zahlreichen Versuchen, den Ursprung der Epidemie zu entdecken, infizieren sich auch Ärzte des Angels Memorial mit dem Krankheitserreger. So steht das Team unter Druck, denn je mehr Zeit seit der Ansteckung vergangen ist, desto tödlicher wird das Virus für die bereits infizierten Menschen ... (Text: Sat.1 Emotions)