Die berühmte CSI-Ermittlerin Catherine Willows bittet Maxine Roby um die Aufnahme in deren Team. Roby ist zunächst skeptisch, lässt sich aber überreden. Joshua Folsom und Ahalya Rajan ermitteln unterdessen im Fall einer ermordeten Domina.
Während ganz Las Vegas Halloween feiert, werden Maxine Roby, Catherine Willows, Joshua Folsom und Ahalya Rajan zum Einsatz gerufen. Eine gruselige Schaufensterpuppe in einem Spukhaus hat sich als echte Leiche entpuppt.
In einem verlassenen Auto in einer Geisterstadt in Nevada haben Teenager den Leichnam einer Frau entdeckt. Das Opfer sitzt zwar am Steuer, muss den Wagen aber nicht unbedingt gefahren haben. Das CSI-Team nimmt die Ermittlungen auf.
Ein brutaler Mehrfach-Mord gibt dem Team zu forensisch wie emotional zu knabbern: Eine ganze Familie – inklusive einer Schwangeren – wurde in ihrem Haus von drei Angreifern brutal hingerichtet. Catherine führt die Ermittlungen, die für die junge Gerichtsmedizinerin zur Belastungsprobe wird. Auch Catherine wird nicht kalt gelassen und in ihrem Wunsch bestärkt, wieder Kontakt zu ihrer entfremdeten Tochter aufzunehmen.
Bei einem Bankett zu ehren einer neu entwickelten medizinischen Technologie kommt es zu einem Vorfall: Mehrere Menschen haben starke Vergiftungserscheinungen, drei sterben. Das Team steht zunächst vor der Herausforderung herauszufinden, ob der Tatort immer noch gefährlich ist. Derweil kann Catherine die Mitbewohnerin der vermutlich ermordeten Grace endlich zur Mithilfe bei der Aufklärung überreden.
Der neue Fall führt das CSI-Team zu einem mit einem Michelin-Stern ausgezeichneten Restaurant: Dessen Chef-Koch wurde ermordet und im Kühlraum des Restaurants versteckt.
In einem Haus wurden nach einem Brand ein ermordeter Vater und sein erwachsener Sohn gefunden: Beide waren an ihre Sessel gefesselt, die Brutalität und die Art ihres Todes deutet auf ein sehr persönliches Motiv hin. Während einerseits der Beruf des Vaters als verhasster Immobilienmakler ein Motiv und einen Täterkreis nahe legt, findet Allie im Haus Fußspuren, die zu groß sind, um von einem Menschen zu stammen. Mehr noch, auf der Sicherheitskamera des Hauses werden Bilder gefunden, die nahe legen, dass etwas, das die mythische Kreatur ‚Bigfoot‘ sein könnte, das Haus verlassen hat. Aber es gibt trotz lückenlosem Videofeed keine Bilder, wie diese Kreatur ins Haus gekommen war
Der Hauptverdächtige im Fall von Catherines vermutlich ermordeter Freundin Grace wird tot aufgefunden. Das Team tut sein möglichstes, um den Fall aufzuklären – auch in der Hoffnung, weitere Spuren im Fall von Grace zu finden.
Im Umfeld eines in einem Hotel abgehaltenen „Regency Romantics Weekend“ – einer Veranstaltung für Fans der britischen Kultur von vor 200 Jahren – geschehen zwei Morde: Eine Frau wurde im Kostüm bis auf einen Golfplatz gejagt, ein Mann in einer Foto-Booth erschossen. Beide wohl mit einer entsprechend altmodischen Waffe. Die Suche nach dem Täter führt zu einer erstaunlichen Stelle und zu einem vorherigen Fall
Eine Party für Social-Media-Influencer endet mit einem auf mysteriöse Weise brutal ermordeten, in der Szene prominenten Gast. Die Kollegen von CSI Chris Park sind überrascht, als sie erfahren, dass der Kollege selbst über seine Arbeit erfolgreiche Videos für soziale Netzwerke erstellt und dabei nach Max’ Ansicht auf einem sehr schmalen Grat in Sachen Berufsethik beziehungsweise Vorschriften wandelt. Allerdings kann Chris beleuchten, dass das Mordopfer vor vier Jahren selbst in einen Mordfall verwickelt gewesen ist, vor Gericht aber frei kam – auch, weil Chis damals (vor seiner Zeit als CSI und als „Privatmann“) auf seinem Kanal (s)eine Meinung über veröffentliche Tatortbilder und darauf zu sehende Blutspritzer geäußert hatte. Das hatte dem jetzigen Opfer damals bei der Erlangung eines Freispruchs geholfen, da diese Indizien nicht zum von der Staatsanwaltschaft dargelegten Tatablauf und insbesondere der vermuteten Mordwaffe gepasst hatten.
Ein Junge wurde in der Garage eines Privathauses gefunden, augenscheinlich war er der Natur bereits einige Tage ausgesetzt. Da der Junge nicht spricht, ist es zunächst schwierig, weitere Details zu erarbeiten. Ein DNS-Test fördert schließlich zu Tage, dass die Mutter des Jungen vor knapp acht Jahren als 16-Jährige unter mysteriösen Umständen verschwand (weswegen ihre DNS ins System kam) und er noch Großeltern hat – der Junge wurde augenscheinlich nach dem Verschwinden seiner Mutter geboren. Damals waren weitere Mädchen der selben Highschool verschwunden, ein junge Mann wurde verdächtig. Beau wird von dem Fall emotional mitgenommen. Derweil erhält Max eine bedrohliche Nachricht, die eine Verbindung zu früheren Fällen hat.
Eigentlich wollte Catherine einen ruhigen Tag mit ihrer Enkeltochter verbringen, zu der ihr ihre entfremdete Tochter endlich Zugang gewährt. Allerdings wird der Tag unterbrochen, als eine Frau aus einem vierjährigen Koma erwacht: Sie kann neue Hinweise auf einen Fall geben, bei dem sie eben im Koma landete, ihre Schwester aber ums Leben kam. Das Team muss in dem seitdem verlassenen Friseursalons die Spuren von Tattag unter einer Staubschicht finden, um mit den neuen Hinweisen den Tathergang zu ermitteln.
Das Team untersucht den Tod eines Archäologen, der in der Nähe der Fundstätte einer alten Zivilisation gefunden wird. Max entdeckt eine weitere mit silberner Tinte geschriebene Nachricht, nachdem eine geistig verwirrte Frau ihren Angreifer tötet.
Die Spurensicherung untersucht den rätselhaften Tod eines Wettessers. Chavez und Allie versuchen herauszufinden, was es mit den mysteriösen Nachrichten aus silberner Tinte auf sich hat.
Im Kriminallabor wird eine Nachricht mit silberner Tinte gefunden, die das Leben von Maxine Roby bedroht. Das gesamte Team muss herausfinden, wer dahinter steckt und wie es mit den anderen Mordfällen in Verbindung steht.
Gerichtsmedizinerin Sonya schwebt in Lebensgefahr, als sie einem mysteriösen Gift ausgesetzt wird. Das Team begibt sich auf die Suche nach dem Gegenmittel und dem Mörder mit der silbernen Tinte, der es offenbar auf das Kriminallabor abgesehen hat.
Als die Leiche eines jungen Mädchens, das vor über 40 Jahren ermordet wurde, auf dem Grund des Lake Mead entdeckt wird, verspricht Max Roby der Mutter, dass ihre Tochter endlich Gerechtigkeit erfahren wird.
Die Spurensicherung untersucht eine Bombe, die während eines Maskenballs für reiche Investoren auf dem Gelände eines neuen Casinos explodierte.
Als der zu Unrecht beschuldigte ehemalige Verdächtige Gene Farrow blutüberströmt und mit einem Hackbeil in der Hand das Kriminallabor betritt, um nach Allie Rajan zu suchen, untersucht das CSI-Team seine merkwürdige Geschichte über eine makabre Party mit tödlichem Ausgang.
Das CSI-Team untersucht einen Fall, bei dem ein ehrgeiziger Enthüllungsjournalist tot in einer Erdnussfabrik aufgefunden wird. Außerdem rätseln alle im Kriminallabor darüber, wen Max zum Leiter der Tagesschicht befördern wird.
Das CSI-Team untersucht einen Mordfall, der Folsom sehr nahe geht. Als er gezwungen ist, die Ermittlungen auszusetzen, führt er mit Treys Hilfe eigene Nachforschungen durch. Aus Sorge, Folsom könnte etwas tun, was er bereut, wenn er den Mörder in die Finger bekommt, versuchen die Teammitglieder, den Verdächtigen zuerst zu verhaften.