Seit dem Ende des Ehekriegs zwischen Katherine und Wayne vor fünf Jahren läuft das Cateringgeschäft von Katherine und Bree prächtig. Mit einem Kochbuch unter ihrem alten Namen sorgt Bree jedoch bei ihrer Partnerin wie auch bei Ehemann Orson für rote Köpfe. Gaby leidet derweil unter zwei fetten Töchtern und an verblassender Schönheit. Sie zwingt Carlos, eine Stelle im gediegenen Countryclub anzunehmen, um sich endlich wieder ein tolles Kleid leisten zu können. Susan ist alleinerziehende Mutter, seit sie Mike nach einem fatalen Unfall mit unerbittlichen Schuldzuweisungen in die Flucht getrieben hat. Nun geniesst sie heimlichen Sex mit dem Malermeister Jackson, doch dieser möchte, dass sie zu ihm steht. Lynette wiederum hat Sorgen mit ihren Männern, denn die 16-jährigen Zwillinge funktionieren die elterliche Pizzeria in eine Spielhölle um und ernten damit gar die Bewunderung von Tom. Und Edie kehrt glanzvoll zurück an die Wisteria Lane an der Seite ihres reichen Ehemannes Dave Williams, eines wunderbar hilfsbereiten Mannes.
Susans Liebhaber Jackson lernt unter peinlichen Umständen Mike kennen. Dieser droht Susan gegenüber, die Sorgerechtsvereinbarung bezüglich ihres Sohnes anzufechten. Im Auftrag von Susan versucht Jackson, sich Mike im besten Licht zu präsentieren. Das gelingt ihm besser, als Susan lieb ist. Edies Ehemann Dave will unbedingt in der Wisteria Lane bleiben und macht deshalb alles, um in der Nachbarschaft beliebt zu sein. Sein Ziel gerät in Gefahr, als Mrs McCluskey mit einem träfen Spruch Edie beleidigt. Orson erfährt Schockierendes aus einem Radiointerview mit Bree anlässlich der Vernissage ihres neuen Kochbuches. Gaby regt sich darüber auf, dass Carlos im Wohnzimmer ein Massagegeschäft unterhält. Sie zwingt ihn dazu, diese Tätigkeit in einer lukrativeren Anstellung beim Country Club weiterzuführen, damit sie sich endlich wieder einmal ein schönes Partykleid kaufen kann. Ihre Rechnung geht allerdings nicht wie gewünscht auf. Indessen macht sich Lynette Sorgen über den schlechten Umgang von Porter, der ihr jeoch jegliches Gespräch verweigert. Als Parker ihr zeigt, dass sich Porter in einer Web-Community mit Freunden austauscht, meldet sie sich unter einem reizvollen Pseudonym an.
Danielle kommt erstmals seit ihrem Bruch mit ihrer Mutter Bree zu Besuch, in Begleitung von Ehemann Leo und Sohn Benjamin. Was Orson in jahrelangen diplomatischen Bemühungen erreicht hat, zerstört Bree mit steter Kritik an der Erziehung ihres Enkels in kurzer Zeit. Susans Sohn MJ wird auf dem Spielplatz von Juanita geplagt. Trotz Mikes und Jacksons Versuchen, MJ zum Kämpfen zu motivieren, wird dieser erneut - vor den Augen von Susan - Opfer von Gabys Tochter. Entschlossen greift Susan ein und gerät in einen Konflikt mit Gaby. Diese wird zudem von Carlos gezwungen, ihr edles Kabrio zu verkaufen und sich mit einem fahrbaren Untersatz zu begnügen. Wenig besser geht es Lynette. Sie möchte, dass Tom seine über Jahre angesammelten alten Sachen endlich ausmistet. Doch dieser wird von Dave dazu ermuntert, einen Jugendtraum zu verwirklichen - mit einer gemeinsamen Garagenband. Derweil überredet Mrs McCluskey Katherine, gemeinsam Daves Vergangenheit auszuleuchten.
Bree steht auf dem Höhepunkt ihrer bisherigen Karriere, ihr Kochbuch ist ein Erfolg, und sie wird zur Businessfrau des Jahres erkoren. Doch der Preis für ihren Erfolg ist hoch, denn die Partnerschaft mit Katherine leidet darunter, ihr Ehemann verbirgt eine bittere Wahrheit vor ihr, und ihre Freundinnen sind neidisch auf ihren Erfolg. Am schlimmsten erwischt es Lynette. Sie möchte angesichts von Brees eher traditionellem Werbekonzept mit einem Gegenvorschlag an die Glanzzeiten ihrer eigenen Werbekarriere anknüpfen, macht dabei aber eine ernüchternde Erfahrung. Susan und Gaby sind beide gestresst, die eine, weil Jackson Dinge mit MJ tut, die eigentlich stolze Vaterpflicht von Mike wären, die andere, weil sie endlich wieder einmal Sex im Wachzustand geniessen möchte. Derweil begeistert sich Tom für einen virtuosen Gitarristen, der in der Garagenband mitspielen möchte, doch Dave will unbedingt einen anderen: Er will Mike - unbedingt.
An ihrem 70. Geburtstag erwartet Mrs McCluskey eine Überraschungsparty, auf die sie lieber verzichtet hätte. Auch die Überraschungsgäste ihrerseits scheinen nicht den besten Tag erwischt zu haben. Gaby ist wütend, weil Carlos sie mit einer fiesen Lüge hereingelegt hat. Lynette wirft Tom ein Glas Wasser ins Gesicht, weil dieser einmal mehr das Leben neu erfinden will. Indessen küsst Jackson vor den Augen von Susan eine andere Frau - eine verständliche Handlung angesichts der Art ihrer Beziehung. Bree wiederum steht unter Schock: Orson verlangt die Scheidung, weil sie ihn nicht an ihrem Geschäft teilhaben lassen will. Hierfür jedoch hat Bree gewichtige Gründe. Im Gegensatz zu den anderen Gästen verfolgt Dave optimistisch seinen geheimen Plan: Mit der Geburtstagsparty für seine Gegenspielerin Mrs McCluskey, die auf seine Initiative zustande gekommen ist, unternimmt er einen heimtückischen Schritt in Richtung Ziel.
Carlos begeistert mit feinfühligen Massagen seine Klientinnen. Eine reiche Dame fühlt sich gar derart beglückt, dass sie ihn gleich für eine zweimonatige und fürstlich bezahlte Europareise engagieren will. Orson erweist sich als tüchtiger neuer Partner in Brees Cateringgeschäft. Kaum mehr Arbeit bleibt deshalb für Katherine - dabei ist Arbeit alles, was sie hat. Jackson hat die Beziehung zu Susan beendet, weil diese ihn nicht bei sich einziehen lässt. Wie ernst es ihm dabei ist, erfährt Susan bei einem Überraschungsbesuch in seiner Wohnung. Tom mietet ein neues Übungslokal, ein günstiges Angebot von einer attraktiven Frau. Die Lärm geplagten Nachbarn atmen auf, aber Lynette reagiert eifersüchtig. Dave will unbedingt, dass Mike mit ihm zusammen Songs schreibt. Derweil gibt Mrs. McCluskey im Spital vor, ihre Geistesstörungen überwunden zu haben, tatsächlich aber versucht sie hartnäckig, Dave endlich auf die Schliche zu kommen.
Carlos Klientin Virginia Hildebrand lädt die Familie Solis über das Wochenende in ihre Villa ein. Während sich Gaby und ihre Kinder genüsslich verwöhnen lassen, macht sich Carlos Sorgen um die Wahrung der professionellen Distanz zu seiner Klientin. Gaby erkennt erst zu spät, dass alles seinen Preis hat. Derweil macht Mrs McCluskeys Schwester Roberta bei ihren Ermittlungen bezüglich Dave eine beunruhigende Entdeckung. Lynette findet bei der Beschattung von Tom heraus, dass die attraktive Mrs Schilling zwar nicht ihren Mann verführt, dafür ihren Sohn Porter. Die Eifersucht weicht einem heftigen mütterlichen Beschützerinstinkt. Indessen lassen sich Bree und Orson zur Feier ihres gemeinsamen Erfolgs gehen, was nicht ungestraft bleiben kann. Und Katherine, der wegen Orsons Übereifer die Arbeit ausgegangen ist, findet eine befriedigende Ersatzbeschäftigung.
Der Auftritt von Daves Garagenband anlässlich des traditionellen Wettstreits der Bands dauert nur kurz, denn ein Feuer bricht aus. Derweil entdeckt der Psychiater Samuel Heller, dass Dave unerlaubterweise in Fairview lebt. Schlimmes befürchtend macht er sich auf die Suche nach seinem Schützling. Indessen stellt Julia ihrer Mutter Susan ihren neuen Freund vor - ihren ehemaligen Universitätsprofessor. Susan ist entsetzt, denn der Mann ist viel älter als Julia und weist zudem ein verdächtiges Beziehungsmuster auf, was sein Vorleben betrifft. Bree wird von einer Journalistin interviewt, die bekannt ist für unbarmherzige Porträts. Ihr Versuch, sich als perfekte Berufs- und Hausfrau zu präsentieren, misslingt wegen eines unglücklichen Zufalls gründlich. Indessen erfährt Lynette von Preston, dass Porter Anne geschwängert hat. Als Lynette Anne zur Rede stellt, setzt sie eine verhängnisvolle Entwicklung in Gang. Virginia Hildebrand macht Carlos zu ihrem Alleinerben. Die Gegenleistungen erweisen sich jedoch als derart einschneidend, dass Gaby einmal mehr den potenziellen Geldsegen aufs Spiel setzt.
Kaum hat sich Gaby dank Carlos Blindheit mit ihrer schwindenden Schönheit abgefunden, trifft sie eine Neuigkeit wie ein Schock: Carlos könnte schon bald wieder sehen. Bei der Untersuchung seiner beim Brand erlittenen Verletzungen wurde festgestellt, dass lediglich ein kleiner Knochensplitter, Überbleibsel der schrecklichen Folgen des Sturms, Carlos Sehnerv blockiert. Von Panik ergriffen stürzt sich Gaby in eine Verschönerungskur. Porter gerät unter Brandstiftungsverdacht, weil er dem Barbesitzer, Annes Ehemann, mit dem Tod gedroht hatte. Derweil ist Dave, der die mittlerweilen sieben Brandtoten auf dem Gewissen hat, ein bewunderter Held. Für Lynette und Tom bedeutet die Unsicherheit, ob ihr Sohn ein Mörder ist, eine grosse Qual. Lynette sorgt dafür, dass die im Krankenhaus liegende Anne aus Porters Leben verschwindet, bezahlt dafür aber auch mit einer schmerzlichen Erkenntnis. Katherine möchte die Beziehung zu Mike geheimhalten, doch Susan schöpft dank eines Kekses Verdacht und verbeisst sich in ihre Wahrheitssuche. Bree stellt indessen fest, dass Orson nach seinem Spitalaufenthalt schnarcht. Zwar liesse sich das Problem mit einem kleinen Eingriff beheben, doch Hypochonder Orson stellt sich quer.
Ein «Alibi» droht Porter nach seiner Verhaftung durch die Polizei noch tiefer ins Schlamassel zu bringen. Gaby bezahlt dafür, dass sie Carlos liebstes Familienerbstück verkauft hat. Derweil scheitert ein Annäherungsversuch zwischen Mikes Sohn MJ und seiner Freundin Katherine, während Bree sich mit einer demonstrativen Einladung an zwei homosexuelle Paare eine peinliche Situation einbrockt. Porter wird auf Grund von Daves falscher Zeugenaussage verhaftet. Sein Alibi erweist sich als kontraproduktiv. Als Porter kurz vor dem Gerichtstermin spurlos verschwindet, greift Lynette zu einem riskanten Notfallszenario. Derweil zwingt die schnell zurückkehrende Sehkraft von Carlos Gaby dazu, ein ebenso wertvolles wie geliebtes Erbstück wiederzubeschaffen, das sie insgeheim zur Sanierung der Finanzen verkauft hat. Doch der Käufer verlangt einen demütigenden Preis. Mike will seinen Sohn MJ mit seiner neuen Freundin Katherine vertraut machen. Dies erweist sich jedoch als schwierig, denn MJ hat Susans unausgesprochene Haltung der neuen Konkurrentin gegenüber, bereits verinnerlicht. Derweil entdeckt Bree, dass Orsons Arzt Alex der Lebenspartner von Andrew ist, und lädt das Paar zusammen mit den homosexuellen Nachbarn Bob und Lee zum Nachtessen ein. Das als Demonstration ihrer grossen Toleranz gedachte Ereignis endet mit einer pikanten Überraschung. Indessen gerät Dave angesichts einer fremden Frau mit Kind ausser Fassung.
Alex' Mutter Melina kommt zu Besuch und entpuppt sich als Intrigantin, die ihren Sohn und Andrew nach Oakdale locken will, wo sie wohnt. Doch Bree hält dagegen und kauft den beiden ein teures Haus in der Nachbarschaft. Gabrielle trifft zufällig einen ehemaligen Geschäftskollegen von Carlos, der einen hochdotierten Job anzubieten hat. Sie bringt Carlos dazu, ihn anzunehmen, obwohl er diese Arbeit hasst. Indes überrascht Edie Dave, als er mit seiner verstorbenen Frau spricht ...
Nachdem Dave von Edie hinausgeworfen wurde, bietet ihm Mike seine Wohnung an, sodass Dave seinen Racheplan gerettet sieht. Allerdings entdeckt er, dass Mike nicht mehr Susan, sondern Katherine liebt, was seine Pläne ändert ... Gabrielle hat Schwierigkeiten mit ihren Töchtern Celia und Juanita, die ihr nicht gehorchen, wenn Carlos nicht zu Hause ist. Und Bree erfährt auf schmerzhafte Weise, dass sie Alex nicht wie ihren Sohn und ihren Mann behandeln kann.
Der langjährige Handwerker der Wisteria Lane stirbt ausgerechnet an seinem letzten Arbeitstag. Die Frauen der Wisteria Lane haben ihren Eli geliebt, da er ihnen in schwierigen Situationen im Leben zur Seite stand. Gabrielle, Bree, Edie, Lynette und Susan schwelgen in Erinnerung an die gute Zeit mit Eli. Doch dass der Auslöser für Elis Hilfsbereitschaft der Selbstmord von Mary Alice gewesen ist, deren Tod er vielleicht hätte verhindern können, das ahnte keiner.
Die finanzielle Lage der Scavos ist dermassen verzweifelt, dass Lynette für 20'000 Dollar ihre Seele verkauft. Die erfolgsverwöhnte Bree präsentiert ihren neuen Luxuswagen während Tom seinen Mustang aufgeben muss. Indessen macht Susan die entrüstende Entdeckung, dass ihr Exmann Mike sein Geld lieber für teuren Schmuck ausgibt, als für die Erziehung ihres Sohnes. Gaby wiederum darf endlich wieder ihr wahres Selbst sein.
Ein schlechter Tag erwartet die Freundinnen von der Wisteria Lane. Lynette lässt sich von Ehemann Tom zu einem "genialen", aber unausgegorenen Sanierungskonzept für die Pizzeria breitschlagen. Susans Sohn MJ ist ausgerechnet an ihrem ersten Arbeitstag krank und landet in den falschen Händen. Bree wiederum kriegt Ärger mit ihrem Ehemann Orson wegen ihrer für ihn beleidigenden Lohnpolitik. Und Gabys Glück löst sich mit Carlos' Bonus im Nichts auf, doch Gaby weiss sich - auf gesetzeswidrige Art - zu helfen.
Edie kommt Daves Vergangenheit auf die Spur. Mike und Katherine werden von der Vergangenheit eingeholt, als Susan bei der Einweihung ihres gemeinsamen Heims ein Bild entdeckt, das sie gemalt hat. Für Tom und Lynette wiederum wiederholt sich die Vergangenheit: Sie balgen sich wieder einmal um einen Job im Werbemetier. Ganz gegenwärtig hingegen ist der Ärger von Gaby, welche die Kinder von Carlos' Chef Bradley hüten darf, während dieser sich mit seiner Geliebten vergnügt.
Bei der Beerdigung von Bradley bekommt Carlos dessen Position als Firmenpräsident angeboten. Gaby ist begeistert - jedoch weniger davon, dass Carlos seine ehemalige Freundin Lucy einstellt. Als Lynette sie um die Vermittlung eines Jobs bei Carlos bittet, sieht Gaby die Chance, mit ihr eine Spionin einzuschleusen ... Susan lädt ihre Kunstlehrerin Jessie ein, um eine gute Beurteilung zu bekommen. Jessie jedoch meint, hinter Susans Freundlichkeit stecke mehr ...
Susan begegnet Karl in der Schule, als er seinen Sohn Evan dort hinbringt. Als Evan im Kunstunterricht verletzte und getötete Menschen malt, gibt Karl zu, dass er von Marisa verlassen wurde. Lynette kommt mit der neuen Arbeitszeit nicht klar, die Lucy bis in die Abende verlängert hat und die keine Freizeit lässt. Orson bringt Bree dazu, ihre Firma zu verkaufen, damit er wieder glücklich wird und nicht mehr stiehlt. Doch kurz vor dem Verkauf überlegt es sich Bree anders ...
Nachdem Edie gegen einen Strommast gefahren ist und einen Stromschlag erlitten hat, stirbt sie. Dave bittet Edies Freundinnen, ihre Asche zu ihrem Sohn Travers zu bringen. Lynette, Bree, Gabrielle, Susan und Mrs. McCluskey treten mit der Urne eine vierstündige Fahrt zu Travers' Schule an. Währenddessen erinnert sich jede von ihnen an ein Ereignis, bei dem Edie für sie eine wichtige Rolle gespielt hat. Und auch Travers erfährt, dass seine Mutter ihn sehr geliebt hat ...
Gabriele tritt einem Gartenclub bei, weil sie sich Tratsch und gemeinsames Trinken erhofft. Als das nicht so läuft, organisiert sie einen Aufstand, zu dem sie Tom in den Club einlädt, um eine Mehrheit hinter sich zu haben. Lynette rutscht derweil in der Dusche aus, fällt hin und wird nackt und bewusstlos von Carlos gerettet ... Bree erfährt über Katherine von Orsons Einbruch bei Rose Kemper, die in ihm den Tod gesehen und ihm mit einem Baseballschläger eins übergezogen hatte.
Bree ist zur Scheidung von Orson entschlossen, will aber ihre Firma und ihr Vermögen nicht aufteilen. Kurzerhand engagiert sie Susans Ex-Mann Karl, der als unmoralischer Scheidungsanwalt gilt. Doch Karl möchte auch einen kleinen Gefallen von Bree: Er will, dass sein Sohn Evan zu MJs Übernachtungsparty eingeladen wird. Indes taucht Jackson wieder auf und macht Susan einen Heiratsantrag - um nicht nach Kanada abgeschoben zu werden.
Bree lässt sich von Karl überzeugen, die Wertgegenstände in ihrem Haus durch einen fingierten Raubüberfall verschwinden zu lassen, um sie bei der Scheidung nicht mit Orson teilen zu müssen. Susan und Jackson geben indes ihre bevorstehende Heirat bekannt und laden zu einer Verlobungsfeier ein, ohne den wahren Grund für die Heirat zu nennen. Als Susan jedoch klar wird, dass sie die Unterhaltungszahlungen von Mike dadurch verliert, ist die Hochzeit in Gefahr ...
Dave zeichnet eine Rechtfertigung für die Tat, die er gleichentags begehen will, auf Video auf. Indessen kommen ihm die Polizei und Mrs McCluskey halbwegs auf die Schliche. Katherine offenbart Susan, wie wichtig ihr die Heirat mit Mike ist, der jedoch keine Vorfreude auf die Erfüllung ihres Wunsches zeigt. Derweil erfüllt Carlos einer sterbenden Tante einen grossen Wunsch, während Orson im Scheidungsdisput neue Saiten aufzieht.
Bree berichtet Karl von Orsons Erpressung, woraufhin der einen Schläger anheuert, der Orson droht. Bree ist entsetzt; kurz darauf fängt sie eine Affäre mit Karl an. Lynette geht zum Arzt, weil sie fürchtet, der Krebs sei wiedergekommen. Doch dann erfährt sie etwas, dass sie völlig aus der Bahn wirft. Mike entdeckt kurz vor dem Abflug nach Las Vegas Daves Videoband; er lässt Katherine sitzen, um Dave, Susan und MJ hinterherzufahren ...