Mike steht nun endlich vor seiner Hochzeit. Während das Glück seiner Braut beinahe ungetrübt ist, stürzt das Ereignis eine andere Bewohnerin der Wisteria Lane in tiefe Verzweiflung. Lynette hadert mit ihrer Schwangerschaft, Gabrielle wird von den Teenager-Problemen ihrer Nichte Ana in Atem gehalten, und Brees Versuch, sich von Orson zu lösen, bleibt erfolglos. Indes zieht Familie Bolen in Mary-Alices Haus: Angie, Nick und deren Sohn Danny scheinen ein dunkles Geheimnis zu hüten.
Julie wird, nachdem man sie bewusstlos auf dem Rasen liegend gefunden hat, ins Krankenhaus gebracht. Der Verdacht fällt schnell auf den neuen Bewohner, Danny Bolen, der mit ihr gestritten hatte. Bree hingegen fürchtet, dass Susan von ihrer Affäre mit Karl erfahren könnte, da Julie kurz ihre Augen geöffnet hatte, als sich die beiden in ihrem Krankenzimmer geküsst haben. Katherine hegt die Hoffnung, Mike habe Susan nur aus Mitleid geheiratet und würde bald zu ihr zurückkehren ...
Als Gaby bei einem Restaurantbesuch mit ihrer Familie unerwartet John Rowland wieder trifft, unterstellt ihr Carlos, dass sie immer noch scharf auf John ist. Susan meint in Danny Bolen den Angreifer zu erkennen, der Julie erwürgen wollte. Doch dann taucht ein Beweis auf, der alles ändert. Bree sieht Karl als wunderbaren Zeitvertreib an, bis sie feststellt, dass sie in ihn verliebt ist. Den Vorsatz, Carlos von ihrer Schwangerschaft zu erzählen, wirft Lynette schnell über Bord ...
Bree ist sicher, dass Katherine von Mike besessen ist. Weil sie sich partout nicht helfen lassen will, entlässt Bree sie schließlich ... Susan schnüffelt in Julies Tagebuch und kommt so hinter ihre Affäre mit einem ominösen 'D'. Als Julie aus dem Koma erwacht, konfrontiert Susan sie mit ihrer Entdeckung ... Lynettes Brüste schwellen durch die Schwangerschaft so an, dass sie in Erklärungsnöte kommt. Sie gibt Carlos gegenüber vor, sich einer Brustvergrößerung unterzogen zu haben.
Gabrielle versucht, durch eine extravagante Geburtstagparty ihren Ruf als schlechte Mutter wett zu machen. Doch leider nimmt die Party ein jähes Ende ... Als Julie wieder nach Hause kommt, beendet sie ihre Beziehung mit dem enttäuschten Nick ... Susan und Katherine streiten sich öffentlich wegen Mike. Als Katherine wieder mal um Susans Haus schleicht, schießt Susan auf sie ... Brees Schuldgefühle wegen ihrer Affäre mit Karl werden durch Orsons ständige Liebesbeweise geschürt ...
Brees Vorhaben, sich von Karl zu trennen, weiß der mit einem Heiratsantrag zu verhindern. Sie nimmt unter der Bedingung, dass er sich ändert, an. Als Juanita bei einer Schulaufführung ein Schimpfwort rausrutscht, drohen Konsequenzen. Das Streitgespräch zwischen Gaby und der Schulleitung führt dazu, dass Gaby Juanita selbst unterrichten will ... Das Verhältnis zwischen Susan und Katherine ist belastet - es stellt sich heraus, dass Katherine alles versucht, um Mike zu verführen ...
Julie beichtet Lynette, dass Nick ihre Affäre ist. Als Lynette daraufhin Nick aufsucht, erhärtet sich der Verdacht, er habe Julie angegriffen ... Gaby bittet Carlos um Hilfe bei Juanitas Unterricht. Sie bekommt stattdessen eine Haushaltshilfe, die sich als rumänische Ingenieurin entpuppt und Juanita in Mathe weiterhelfen kann ... Susans Plan, Katherine verhaften zu lassen, geht nach hinten los. Eine Polizistin, die Susan aus Kinderzeiten kennt, bringt statt einer Lösung Unruhe.
Susan muss ihre Strafe bezüglich des Schusses auf Katherine mit der Beseitigung von Müll an Fairviews Straßenrändern ableisten. Katherine muss selbstverschuldet wenig später Susan dabei Gesellschaft leisten ... Gabrielle versucht, Juanita in einer katholischen Schule unterzubringen. Als sie Carlos diesbezüglich um Hilfe bittet, entdeckt Gaby durch einen unglücklichen Zufall Lynettes Schwangerschaft ... Bree muss feststellen, dass Karl nur für Sex gut ist ...
Nach Emilys Ermordung beschließen die Frauen der Wisteria Lane, an einem Selbstverteidigungskurs teilzunehmen. Carlos versetzt Lynette, da sie nicht nach Florida will, in einen Abstellraum. Als sie ihn verklagt, wird sie entlassen, und Gabrielle kündigt ihr die Freundschaft ... Nick möchte sich dem FBI stellen, doch Angie will nach 18 Jahren auf der Flucht nicht mehr weg von der Wisteria Lane ... Danny bekommt eine Abfuhr von Julie und versucht, sich das Leben zu nehmen ...
Gabrielle und Lynette streiten weiterhin wegen der Klage, die Lynette gegen Carlos eingereicht hat. Lynettes Familie leidet unter dem Verlust ihres Jobs, aber auch Carlos muss damit rechnen, seinen Job zu verlieren. Lynette will sich entschuldigen, doch Gabrielle weigert sich, mit ihr zu reden ... Katherine beschuldigt Mike, ihr ein Messer in den Bauch gestoßen zu haben - er wird verhaftet. Bree legt Orson die Scheidungspapiere vor. Wie wird er reagieren?
Nach dem Flugzeugabsturz warten Angehörige und Freunde der Verletzten im Krankenhaus auf Neuigkeiten. Susan denkt an ihre Ehe mit Karl zurück und fragt sich, was gewesen wäre, wenn sie ihn nicht aus dem Haus geworfen hätte. Angie stellt sich vor, was wäre, wenn Mona überleben und der Polizei alles erzählen würde. Gabrielle ist glücklich, dass Celia gerettet wurde und glaubt, dass sie etwas Besonderes ist, weil Gott sie verschont hat.
Susan erfährt, dass Karl ihr einen Anteil an einem Stripclub hinterlassen hat - auch Mike hat diesen Club schon besucht ... Tom übernimmt Lynettes Stelle bei Carlos, da Lynette wegen der Schwangerschaft ausfällt. Sie besteht jedoch darauf, dass sie die Stelle nach der Geburt wiederbekommt. Bree fühlt sich schuldig wegen ihrer Affäre und will sich mit Spenden an die Kirche reinwaschen. Reverend Sikes überzeugt sie, dass sie, um es wieder gutzumachen, für Orson sorgen sollte ...
Auch während des Klinikaufenthalts von Katherine gibt es genügend Gründe für Zwietracht. Lynette weigert sich, eine Paartherapie mit Tom zu beginnen, und wird ausgekontert; Bree und Orson führen einen Psychokrieg um verweigerte Körperpflege und Lieblingsspeisen, während Gaby und Susan sich einen giftigen Austausch über die Intelligenz ihrer Kinder liefern. Derweil sieht Pasta-Meisterköchin Angie ihre Vorurteile gegen Dannys Freundin Ana bestätigt: Diese isst keine Kohlenhydrate.
Orson ist glücklich, meint er doch, einen todsicheren Weg gefunden zu haben, sich aus der Umklammerung von Bree zu befreien. Angie verliert wegen einer Nachbarin, welche die Abfälle nicht trennt, die Kontrolle und zeigt sich auch den Solis' gegenüber von einer düsteren Seite. Susan brockt sich derweil die Aufgabe ein, einer ihrer Stripperinnen eine solide Existenz zu verschaffen, während Lynette und Tom ein Beziehungsproblem lösen, weil ihre Therapeutin eine miese Schauspielerin ist.
Katherine kehrt in die Wisteria Lane zurück und Gabrielle gibt eine Willkommensparty für sie. Auf der Party lernen die Nachbarn Robin kennen, die Ex-Stripperin, die vorübergehend bei Susan wohnt. Während alle Männer begeistert von Robin sind, sind die Frauen skeptisch. Doch nach und nach lernen sie Robin näher kennen und schätzen: Bree bekommt neuen Mut, ihre Ehe zu retten, Gabrielle erfährt etwas über Moral, Susan erkennt, was eine Freundin ist, und Lynette, was verzeihen heißt.
Bree überrumpelt ihren Sohn und Vizedirektor Andrew mit der Anstellung eines allzu zielstrebigen jungen Bewerbers; Lynette begeht gegenüber ihrer Tochter Penny einen unverzeihlichen Fauxpas, und Katherine versucht erfolglos, einem Rat ihres Psychiaters zu folgen. Derweil wird Gabys unstillbare Sehnsucht nach Partys und Glamour kurzzeitig erfüllt, während sich das harte Schicksal als besserer Ehevermittler als Susan erweist.
Angie und Gaby folgen Danny und Ana nach New York. Dort erfahren Gabys Erinnerungen an ihre glanzvolle Modelvergangenheit unangenehme Korrekturen, und Angie verrät ihrer Mutter, wer Dannys leiblicher Vater ist. Indessen überrascht Preston Scavo seine Eltern mit brauner Gesichtsbehaarung und blonder Begleitung, während Bree das Geheimnis ihres neuen Mitarbeiters entdeckt.
Bree gibt ein Essen für Sam, zu dem auch Andrew und Danielle kommen, um ihn in der Familie willkommen zu heißen. Doch Andrew hat Schwierigkeiten, sich mit Sam als Halbbruder anzufreunden ... Susan und Gabrielle geraten in Streit, weil jede von ihnen will, dass ihr Kind den Spendensammel-Wettbewerb der Schule gewinnt ... Lynette muss machtlos mit ansehen, wie Preston das College verschiebt und einen einfachen Job annimmt, um sich eine große Wohnung mit Irina leisten zu können.
Gabrielle bietet Bob und Lee ihre Eizellen an, damit sie sich endlich ihren Kinderwunsch erfüllen können - Carlos ist entsetzt. Mikes Wagen wird gepfändet, aber er weigert sich, Susans Geld für die Raten anzunehmen. Andrew findet heraus, dass Sam gar keinen Abschluss gemacht hat; Sam entdeckt, dass Andrew Alkohol von Kunden gestohlen hat. Lynette hört ein Gespräch von Irina mit einem Russen mit und geht zur Einwanderungsbehörde, um Irinas Vergangenheit überprüfen zu lassen.
Diese Folge beleuchtet die Vergangenheit eines vermeintlich lieben Nachbarn in der idyllischen Wisteria Lane. Aufgewachsen in prekären Familienverhältnissen steigerte sich seine kindliche Ohnmacht und Wut - genährt durch kleine und grosse Kränkungen egozentrischer Nachbarinnen - schliesslich zu einer Rage, die ihm einen beängstigenden Namen einbrachte: der Würger von Fairbanks.
Patricks Rachefeldzug gegen die Bolens trifft zuerst Nick - so hart, dass Angie Danny in Sicherheit bringt. Eddie beunruhigt Lynette mit der Heftigkeit, mit der er auf den saloppen Umgangston von Tom und Porter seiner Wohltäterin gegenüber reagiert. Bree entlarvt eine schändliche Lüge von Sam, während Gaby und Susan in einen Zickenkrieg geraten, weil ihre Männer ihnen ihren Schulden-Deal verheimlicht haben.
Oeko-Terrorist Patrick erpresst Angie, eine alte Begabung zu nutzen - das Bombenbauen. Bree erkennt beim Versuch, den bedrohlichen Stiefsohn Sam loszuwerden, dass dieser ebenso verschlagen ist wie sie. Susan berauscht sich indessen an ihrem Talent als Schuldeneintreiberin, überschätzt sich aber im Umgang mit der Steuerbehörde. Und der Fund zweier Leichen bringt Preston in Bedrängnis und Lynette zur erschütternden Erkenntnis, dass Grossherzigkeit lebensgefährlich sein kann.
Im explosiven Saisonfinale von 'Desperate Housewives' bezahlt Bree teuer dafür, dass sie ihrem Sohn das Gefängnis ersparen will; Lynette versucht in höchster Not, einem in die Enge getriebenen Mörder das Leben schmackhaft zu machen; und Angie greift in der Hoffnung, die Vollendung des teuflischen Racheplans von Dannys Vater verhindern zu können, zu einer ebenso verzweifelten wie hinterhältigen Strategie. Derweil erwartet Susan und Mike ein trauriger Moment: Sie müssen Abschied nehmen.