Paul Young wird aus dem Gefängnis entlassen, da Felicia Tillman, die er ermordet haben sollte, wieder aufgetaucht ist. Felicia plant seinen Tod, da sie sicher ist, dass er ihre Schwester Martha getötet hat. Die Nachbarn sind indes nicht begeistert von Pauls Rückkehr ... Jack, der Anwalt des Krankenhauses, eröffnet Carlos, dass Juanita nicht seine Tochter ist, da sie als Baby verwechselt wurde. Auch Gabrielle erfährt eine schreckliche Nachricht von Bree ...
Die Nachbarn lernen Beth, Pauls neue Frau, kennen, die sich der Konsequenzen ihrer Heirat noch gar nicht bewusst ist. Bree kann ihr Verlangen beim Anblick ihres Handwerkers Keith kaum kontrollieren und fährt Juanita mit ihrem Auto an. Juanitas Krankenhausaufenthalt enthüllt Gabrielle, dass ihre Tochter eine andere Blutgruppe als ihre Eltern hat. Tom leidet indessen an einer Wochenbettdepression und Susans geheime Karriere wirft eine Menge Geld ab ...
Die Freundinnen laden Beth zu ihrer Pokerrunde ein, um sie auszufragen. Dabei erfährt sie, dass die Nachbarn Paul am Tod von Martha für schuldig halten. Lynette schickt Tom wegen seiner Depression zum Arzt. Als er mit medizinischem Marihuana zurückkommt, ist sie entsetzt. Susan bekommt als beliebtestes Mädchen von Maxine einen Bonusscheck, den sonst immer Stacy bekommen hat, die darüber verärgert ist. Renee überredet Bree, mit ihr in einen Club zu gehen, um Männer zu angeln ...
Renée und Bree führen einen gnadenlos fiesen Kampf um Keith. Gaby lernt mit ihrer leiblichen Tochter ihr entzückendes Ebenbild kennen und missachtet die mit deren Eltern getroffenen Vereinbarungen. Erotikstar Susan muss anspruchsvollere Kundenwünsche befriedigen, als Preis für die Verhinderung eines Grossplakats, das sie in reizvoller Pose zeigt. Und Lynette büsst dafür, dass sie allzu stark auf Pennys Babysitter-Dienste zählt.
Toms Mutter Allison bietet ihre Hilfe im Haushalt an. Lynette ist entsetzt, da Allison altmodische Vorstellungen von der Rolle der Frau in der Familie hat. Renee und Gabrielle fühlen sich aufgrund ihrer beider Schönheit zueinander hingezogen und feiern Renees Scheidung. Dabei verraten sie sich ihre Geheimnisse - mit fatalen Folgen. Bree kann mit dem Sextrieb ihres Liebhabers Keith nicht mithalten und muss sich etwas einfallen lassen. Indes wird Susan von Maxine entlassen ...
Paul und Beth suchen einen Therapeuten auf, der Paul rät, Beth zu umwerben und mit ihr auszugehen. Als Paul von Beth trotzdem wieder zurückgewiesen wird, setzt er ihr eine Frist, das Haus zu verlassen. Susan erzählt Mike von ihrem Internetjob und Pauls Erpressungsversuch - mit verheerenden Folgen. Lynette fällt indessen auf, dass Toms Mutter Allison Anzeichen einer Demenz hat, was Tom aber nicht wahrhaben will, und Bree entdeckt, dass Keith vorbestraft ist ...
Bree kommt in die Wechseljahre. Sie sucht eine Frauenärztin auf und bittet um eine Behandlung, die die Symptome unterdrückt. Als Bree kurz darauf Keiths Eltern vorgestellt wird, sieht sie sich ihrer Ärztin gegenüber. Carlos ist begeistert, dass Bob auf Bier und Basketball steht. Gabrielle erfährt von Lee, dass Bob heterosexuelle Männer 'umdrehen' kann - sie ist entsetzt. Lynette und Renee wollen ein Unternehmen gründen und bitten Susan um Hilfe - als Kindermädchen.
Thanksgiving wird zum Albtraum: Statt eines verheissungsvollen Tête-à-Tête mit Bree erlebt Keith einen Abend zu sechst, der von einem erbitterten Streit seiner Eltern dominiert wird; Gaby bringt die Familie Sanchez in arge Not, weil sie ihren einzigen Beitrag zum Festessen verschlampt. Derweil zieht Beth den Ärger ihrer eingesperrten Mutter auf sich, und Susan sabotiert Lynettes Erziehungsbemühungen. Renee lädt die Scavos zum Thanksgiving-Dinner ein und weckt bei Tom verlockende Erinnerungen an ein gemeinsames Techtelmechtel. Bree ändert ihre Thanksgiving-Pläne, als Keiths Mutter Mary sich für ihre Ausfälligkeiten entschuldigt. Sie lädt die «Schwiegereltern» zum Dinner ein und sieht sich zudem gezwungen, eine lange ausgesprochene Einladung einzuhalten. Anstelle eines romantischen Tête-à-tête mit Keith, kommt es deshalb zu einem denkwürdigen Nachtessen zu sechst, das von einem erbitterten Streit zwischen Keiths Eltern dominiert wird. Gaby überlässt es Carlos, ein mexikanisches Festmahl für die Sanchez zu kochen, versäumt es aber, das bestellte Dessert abzuholen. Carlos zwingt sie vor den Sanchez dazu, worauf Hector sich als Chauffeur anbietet. Als Gaby ihn im Stau zu riskanten Fahrmanövern nötigt, werden sie von der Polizei angehalten; Hector wird als illegaler Immigrant identifiziert. Damit droht der ganzen Sanchez-Familie die Ausweisung und Gaby der Verlust ihrer Tochter Grace. Beth besucht ihre Mutter Felicia im Gefängnis. Als sie dieser gesteht, dass sie mit Paul geschlafen hat, reagiert Felicia verärgert. Sie befürchtet, dass Gefühle ihrem Plan, Pauls Leben zu zerstören, in die Quere kommen könnten - zu Recht. Derweil versucht Lynette, Baby Paige daran zu gewöhnen, dass es allein in den Schlaf findet. Doch Susan kann dem Geschrei des Babys nicht tatenlos zuhören und macht Lynettes Bemühungen laufend zunichte.
Gaby begeht einen hinterhältigen Verrat, in der Hoffnung, Grace dadurch bei sich behalten zu können. Susan überrascht die Scavos beim Sex und Renee in bitterlichen Tränen. Sie entdeckt dabei Toms wahre Grösse und ein schockierendes Geheimnis von Renee. Paul offenbart derweil seinen finsteren Plan, für dessen Vollendung der mehrfache Hausbesitzer nur noch eine Stimme benötigt. Im Wissen um die finanzielle Notlage einiger Eigentümerinnen sät er Misstrauen und Zwietracht unter seinen Nachbarinnen Susan - keine Freundin vom "An-die-Türe-klopfen" - überrascht Tom und Lynette beim Sex. Sie kann es kaum fassen, dass Lynette sich nie brüstet mit ihrem gut bestückten Ehemann. Damit sorgt die Nanny für beträchtliche Missstimmung bei ihren Arbeitgebern. Tom nimmt es Lynette übel, dass sie ihn nie rühmt, aber oft kritisiert. Auch Renee wird, bitterlich weinend, von Susan in ihrem Wohnzimmer überrumpelt. Diese erfährt unverhofft, was Renée quält: eine unerfüllte alte Liebe zu einem verheirateten Mann - aus ihrer Nachbarschaft Gaby greift zu einem drastischen Mittel, als Carmen Sanchez beschliesst, ihrem Mann nach Texas zu folgen und Grace mitzunehmen. Sie verpfeift Carmen bei der Migrationsbehörde, in der Hoffnung, Grace bei sich behalten zu können. Bloss hat Gaby nicht mit den Gefühlen gerechnet, die Grace für die Familie hegt, in der sie aufgewachsen ist Bree und Keith schaffen es bei ihrem aktuellen Date, endlich nur zu zweit im Restaurant zu sitzen - ohne seinen Vater. Als Keith seine grosse Liebe mit dem Verlobungsring überraschen will, taucht Richard dennoch auf, und der Abend endet in Zwietracht und mit einer bösen Überraschung Paul kündigt mit einer Tafel den Bau eines Resozialisierungsheims für Exhäftlinge an. Entsetzt erfahren die aufgebrachten Nachbarinnen in der eilig einberufenen Versammlung der Hausbesitzer, dass Paul als siebenfachem Hausbesitzer nur eine Stimme fehlt, um den Bau durchzusetzen. Mit einem verführerischen
In der Wisteria Lane herrscht helle Aufregung: Nachdem sich Paul durch einen Trick die Mehrheit an Häusern in der Straße gesichert hat, steht der Umsetzung seines perfiden Plans nichts mehr im Wege. Lynette will sich allerdings nicht so leicht geschlagen geben und organisiert kurzerhand eine Demonstration gegen das Vorhaben. Währenddessen hat Gaby immer noch mit dem Verlust von Grace zu kämpfen. Doch dann entdeckt Juanita durch Zufall ihr Geheimnis.
Susans Horrorunfall bei der Protestaktion hat schlimme Folgen. Um zu überleben, braucht sie eine neue Niere. Fast genauso schwer trifft es Gaby - mindestens in ihren Augen. Sie wird dazu gezwungen, jegliche Spuren von Grace aus ihrem Leben zu tilgen. Lynette erfährt derweil von der Untreue ihres Gatten und bestraft diesen unerbittlich dafür. Und das Zusammenleben von Keith und Bree startet ungut: Am Tag, als er einzieht, taucht Orson auf und bittet um Unterschlupf Gaby versucht verzweifelt, mit Juanita ins Reine zu kommen. Doch ein Bild von Grace auf Gabys Handy macht ihre Bemühungen zunichte. Eine Therapeutin fordert von Gaby und Carlos als Voraussetzung für Juanitas Heilung, dass sie alle Spuren von Grace aus ihrem Leben tilgen. Gaby fügt sich schweren Herzens - wenn auch nicht zu 100 Prozent Susan verliert als Folge ihrer schweren Verletzungen eine ihrer Nieren. Doch es kommt noch schlimmer: Ihre verbleibende Niere ist deformiert und erbringt nur fünf Prozent der normalen Leistung. Als Susan ihrem beunruhigten Sohn MJ zeigen will, dass es ihr gut geht, bricht sie auf dem Weg zur Cafeteria zusammen Renee gesteht Lynette die Wahrheit über ihre einstige Affäre mit Tom. Erschüttert bittet diese sie, Tom nichts von ihrem Gespräch zu verraten. Gegen aussen wahrt Lynette ihrem Mann gegenüber den Schein, um gleichzeitig mit hinterhältigen Sabotageakten ihrer Wut Luft verschaffen Just als Keith bei Bree einzieht, taucht Orson auf und erklärt, seine Freundin habe ihn hinausgeworfen. Zum Missfallen von Keith gewährt Bree ihrem Exmann Unterschlupf. Als Orson keine Gelegenheit auslässt, um Keith als unwürdigen Partner von Bree zu diskreditieren, kommt es zu einer wüsten Auseinandersetzung.
Anstatt Tom auf seine einstige Affäre mit Renée anzusprechen, übt Lynette lieber still und heimlich Rache an ihrem untreuen Ehemann. Susan bekommt derweil unverhofft Besuch von ihrer Mutter Sophie. In der Hoffnung, sie als mögliche Nierenspenderin zu gewinnen, versucht Susan sie zu einem Bluttest zu bewegen. Mit Sophies Reaktion hat sie jedoch nicht gerechnet. Indes steigert sich Gabys Versuch, Graces Verlust mittels einer Puppe zu verarbeiten, langsam zu einer regelrechten Obsession und Bree wird von Reverend Sikes gebeten, sich Beth Young anzunehmen.
Renee richtet das Kinderzimmer der von Bob und Lee adoptierten Jenny ein - die beiden frisch gebackenen Eltern sind hellauf begeistert. Auf die Frage, wie sie es so schnell zusammenstellen konnte, antwortet Renee, dass sie dieses Zimmer seit 20 Jahren plane - für eine eigene Tochter. Carlos ist entsetzt, wie abhängig Gabrielle von ihrer Puppe ist. Als sie im Auto überfallen werden und der Gangster mit der Puppe auf dem Rücksitz davonfährt, ist Gabrielle am Boden zerstört.
Susan begegnet Monroe, einem Schulkameraden, an den sie sich kaum erinnert. Monroe hingegen erinnert sich nur zu gut an seinen heimlichen Schwarm und bietet ihr seine Niere an - allerdings erwartet er dafür einiges. Gabrielle soll wegen ihrer Puppen-Besessenheit eine Therapie machen. Da sie jedoch nicht über ihre Kindheit sprechen will, sucht sie sich heimlich andere Therapiemethoden. Frank möchte ein Foto mit Lynettes Familie machen lassen. Plötzlich passiert ein Unglück ...
Lynette ist genervt von der Unselbstständigkeit ihrer Söhne und hält deren baldigen Auszug für unumgänglich. Doch die neue Bleibe der beiden befindet sich für Lynettes Geschmack viel zu nah an ihrem Elternhaus. Indes überzeugt Carlos Gaby, in ihre Heimatstadt zu fliegen, um dort am Grab ihres Stiefvaters einen Brief zu verlesen und mit der Vergangenheit abzuschließen. Nachdem Bree Keiths Bitte, mit ihm nach Florida zu ziehen, abgelehnt hat, kommen ihr Zweifel, ob dies auch die richtige Entscheidung war.
Lynette versucht Renee auszureden, ein Kind zu bekommen, und Bree hat es sich zur Aufgabe gemacht, für Susan eine Spenderniere zu finden. Susan versucht derweil, ihr Leben zu geniessen, und plant einen Ausflug mit Mike Als Susan erfährt, dass die Dialyse nicht richtig wirkt, beschliesst sie, das Leben so richtig zu geniessen. Sie und Mike fahren ins Grüne. Doch der Ausflug verläuft nicht wie geplant Bree hat es sich zur Aufgabe gemacht, für Susan einen Organspender zu finden. Sie organisiert einen Brunch, bei dem alle Teilnehmer einen Bluttest machen können, um herauszufinden, ob sie als Spender in Frage kommen. Bree selbst wird bewusst, dass sie Susan eine Niere spenden könnte. Und noch eine andere Bewohnerin der Wysteria Lane käme für eine Spende in Frage Derweil muss sich Lynette von ihren Zwillingen verabschieden, deren Auszug sie schmerzt, obwohl sie ihn unbedingt wollte. Renee ist von Lynettes Muttergefühlen derart beeindruckt, dass sie beschliesst, auch ein Kind zu haben. Doch Lynette hält das für keine gute Idee.
Die Wysteria Lane steht unter Schock, nachdem sich Beth das Leben genommen hat. Paul verweigert Susan Beths Niere, obwohl es der Wunsch seiner Frau war, Susan zu helfen. Derweil sorgt sich Bree um ihren Sohn Paul stellt sich bei der Organspende seiner hirntoten Ehefrau quer und verunmöglicht Susan damit die Möglichkeit, bald zu einer Spenderniere zu kommen. Die Wysteria Lane ist geschockt über den Tod von Beth. Nur Renee scheint immun gegen den Schock, sie führt ihre grosse Party wie geplant durch, zum Entsetzen von Gaby Lynette ist derweil wütend auf Tom. Ihr Mann lehnt einen sehr lukrativen Job ab, weil er sich Carlos freundschaftlich verpflichtet fühlt. Lynette ist überzeugt, dass Carlos an Toms Stelle eigennützig handeln würde. Sie versucht, Tom mit allen Mitteln zu überzeugen, für einmal egoistisch zu sein Bree hat ein ganz anderes Problem. Sie ist alarmiert durch den übermässigen Alkoholkonsum ihres Sohnes und versucht, ihn zu einem Treffen der Anonymen Alkoholiker mitzunehmen. Doch Andrew wendet sich von seiner Mutter ab.
Felicia kehrt zurück an die Wisteria Lane, angeblich um in friedlicher Nachbarschaft mit Intimfeind Paul zu leben. Derweil lernt Lynette, wie sie den wachsenden Lohn ihres Ehemanns schneller ausgeben kann, während Susan im Glauben an ihr Glück die Barschaft ihrer Familie riskiert. Und Andrew lässt eine "Bombe" platzen, welche die Freundschaft zwischen den Familien Van de Kamp und Solis zu zerstören droht Nach der erfolgreichen Nierentransplantation ist Susan überzeugt, das Glück gepachtet zu haben. Überzeugt, nicht verlieren zu können, riskiert sie ihre und Mikes geringen Barreserven beim Pokern. Indessen versucht Bree verzweifelt, Andrew von einem hoch riskanten Vorhaben abzuhalten: zu gestehen, dass er es war, der Carlos Mutter versehentlich tötete Nun da Tom mit seinem Topjob das grosse Geld verdient, sollte Gattin Lynette das Geld auch grosszügig ausgeben. Dies jedenfalls findet Renée, die ihre Freundin in die Welt des leichtfertigen Luxus-Shoppings einführt. Derweil zieht Pauls Intimfeindin Felicia wieder in die Nachbarschaft ein. Sie versucht ihren äusserst misstrauischen Widersacher zu überzeugen, dass sie das Kriegsbeil begraben und fortan eine gute Nachbarin sein will.
Gabrielle und Bree treffen sich weiter hinter Carlos' Rücken, denn der soll davon nach wie vor nichts wissen. Doch dann ist Gabrielle unvorsichtig ... Lynette begleitet Tom zu einer Konferenz, muss aber leider feststellen, dass sie dort außen vor bleibt ... Susan macht sich große Sorgen um Paul, der immer mehr verwahrlost. Mike ist damit überhaupt nicht einverstanden ... Felicia besucht Mrs. McCluskey und vertraut ihr ihre Gedanken über Beths Selbstmord an ...
Aufgrund ihrer Auseinandersetzung mit Carlos quartiert sich Gaby mitsamt ihren Kindern bei Bree ein. Brees Nerven werden fortan auf eine harte Probe gestellt. Währenddessen kümmert sich Susan aufopferungsvoll um Paul. Als sie kurz darauf bemerkt, dass Felicia wieder in der Wisteria Lane wohnt, ist sie außerordentlich überrascht. Tom engagiert Renée und Lynette, um sein Büro umgestalten zu lassen. Lynette fällt es jedoch sichtlich schwer, sich an Toms Vorgaben zu halten.
Paul weiß nun, dass er keinen Herzinfarkt hatte. Er lässt Susans gekochtes Essen untersuchen. Sein Verdacht bestätigt sich - es war vergiftet. Susan hingegen versucht, ihre Stelle an der Schule wiederzubekommen ... Juanita hat nach einem Horrorfilm etwas Angst, doch Gabrielle versucht sie schnell zu beruhigen ... Die Spannungen zwischen Tom und Lynette verstärken sich und die beiden sind sich mal wieder nicht einig ... Bree hat ein Date mit Chuck, doch er verheimlicht etwas.
Alle Anzeichen deuten daraufhin, dass Susan Pauls Essen absichtlich vergiftet hat. Offenbar steht sie kurz vor einer Verhaftung ... Gabrielle muss erkennen, dass Juanita nicht grundlos Angst vor dem ominösen Mann im Garten hatte. Sie sieht ihn selbst und ist schockiert, als sie erkennt, wer es ist ... Lee erzählt Bree, er hätte Chuck in einer Schwulenbar gesehen. Doch sie glaubt ihm nicht, dass Chuck schwul sein soll ... Tom und Lynette machen ein Versöhnungswochenende ...
Susan ist sauer, weil ihre Freundinnen am Tag ihrer Rückkehr keine Zeit haben ... Bree erfährt, dass der Fortschritt von Chucks Scheidung anscheinend nur von der Stimmung seiner Ex-Frau Doreen abhängt. Sie will Doreen aufheitern ... Lynette und Tom unterhalten sich über die Zukunft ihrer Beziehung und Tom macht einen Vorschlag, der Lynette gar nicht gefallen will ... Gabrielle bedroht ihren Stiefvater Alejandro mit einer Waffe und will, dass er geht und nie wieder zurückkommt ...