Brian hat eine neue Flamme: Jess. Obwohl die junge Frau krebskrank ist, haben die beiden jede Menge Spaß zusammen. Denn Jess ist eine echte Granate im Bett. Als ihr Leben schließlich dem Ende zugeht, fasst Brian einen folgenschweren Entschluss.
Stewie und Chris machen Bekanntschaft mit E-Zigaretten; Brian hingegen ist unzufrieden mit seiner Ehe. Jess hat er mit dem Hintergedanken geheiratet, dass sie bald versterben werde. Peter macht ihm bewusst, welche Vorteile eine Ehe hat, woraufhin Brian das Eheleben allerdings zu genießen beginnt. Er fällt seiner Frau Jess immer mehr zur Last. Bald hat diese genug und sie will sich von ihrem Mann trennen.
Sein neuer Freund Hudson kann Stewie klarmachen, was alles für ein normales Babyleben spricht, ohne dabei Schlimmes im Schilde zu führen. Als Brian jedoch aus Eifersucht verhindert, dass Stewie Hudsons Geburtstagseinladung bekommt, gibt dieser seine guten Vorsätze auf und fängt wieder damit an, allerlei Böses auszuhecken.
Brian wird entführt, den Stewie aus Rache geschrumpft hat. Stewie muss sich nun mit seiner selbstgebastelten Verkleinerungsmaschine zu einem kleinen Format schrumpfen, damit Brian gerettet werden kann. Aufgrund eines Defekts der Maschine müssen sich die beiden allerdings durch das Reich der Kleinsttiere schlagen. Erst dann können sie wieder zu ihrer eigentlichen Größe wachsen.
Lois will unter keinen Umständen eine Pistole als Geburtstagsgeschenk von ihrem Vater annehmen. Sie scheint recht zu bekommen, als sich plötzlich eine Kugel löst und Carter am Kopf trifft. Alle sind ziemlich verwundert, als dieser sich plötzlich in einen großzügigen Vorzeige-Vater verwandelt - offenbar eine Folge der Verletzung. Seiner Frau Babs passt das allerdings ganz und gar nicht.
Chris' schlechte Noten führen dazu, dass er von der Highschool fliegt und auf der Berufsschule in Mafiakreise gerät. Derweil verhindert Meg, dass Stewie bei einer Geburtstagsfeier etwas passiert. Dieser will zum Dank die Popularität seiner Schwester steigern, schafft es jedoch nur, eine Verabredung mit Kevin Swanson zu arrangieren.
Meg entpuppt sich als talentierte Leistungssportlerin und qualifiziert sich für die Olympischen Winterspiele in Südkorea. Anstatt ihr Können als Biathletin unter Beweis zu stellen, muss sie jedoch Peter aus nordkoreanischer Gefangenschaft befreien.
Brian wittert die Chance auf das schnelle Geld, indem er sich an wohlhabende, betagte Frauen heranmacht und auf ein üppiges Erbe hofft. Als Stewie ihm auf die Schliche kommt, beschließen beide, gemeinsame Sache zu machen. Doch sie sind mit ihrem Vorhaben nicht allein - und bald bricht ein regelrechter Kampf um die reichste Witwe im Ort aus.
Die neue Geschäftsleitung der Pawtucket-Brauerei entdeckt Peters Potential als Werbegesicht der Firma. In der Rolle des „Pawtucket Pat“ gewinnt er landesweit an Popularität. Als die Verantwortlichen ihm jedoch „Hops den Hund“ – verkörpert durch Brian – zur Seite stellen, stiehlt dieser ihm schnell die Show. Während einer Parade kommt es zum Entscheidungskampf zwischen den beiden Rivalen.
Eine gruselige Nacht im Keller lässt Peters Haare spontan ergrauen. Sein neues Aussehen verschafft ihm eine Stelle als Experte bei den Channel Five-News. Als der dortige Moderator ihn dazu verleitet, Falschmeldungen zu veröffentlichen, sieht Lois sich gezwungen, einzugreifen. Doch da erreicht Peter bereits ein neues Jobangebot.
Peter, der Donald Trump als Pressesprecher zur Seite steht, und seine Familie leben sich langsam in ihrer neuen Heimat Washington, D.C., ein. Doch dann wird Meg von Trump belästigt – und Peter muss sich zwischen der Karriere und seiner Tochter entscheiden.
An seinem Geburtstag fällt Brian den Entschluss, sein Leben in einer Biografie festzuhalten. Stewie hilft ihm dabei auf seine Weise, indem er eine Roboter-Kopie mit Brians Persönlichkeit und Aussehen erschafft. Je mehr sich das Original mit seinem Computer-Ich auseinandersetzt, desto mehr verabscheut er sich selbst.
Peters Ausflug auf die genderneutrale Toilette am Rande eines Baseballspiels wird nach der zufälligen Übertragung auf der Stadionleinwand begeistert gefeiert. Seine Arbeitgeber bieten ihm sogar an, am Transgender-Angestellten-Bonussystem teilzunehmen – und so beschließt Peter, das Missverständnis nicht aufzuklären. Dass ihm das nach einem Unfall zum Verhängnis wird, ahnt der Familienvater nicht.
Um einer unangenehmen Begegnung im Fahrstuhl zu entgehen, beschließt Peter, die Treppe zu seinem Büro zu nehmen. Für das Schwergewicht werden die Stufen allerdings schnell zu einer unüberwindbaren Herausforderung. Frustriert beschließt er, etwas gegen seine Kilos zu unternehmen.
Peter und seine Freunde beobachten eine Gruppe Patriot-Fans, die mit einem Party-Bus zum Spiel aufbricht. Sie schließen sich ihr an und kommen schnell auf den Geschmack. Bei einer der Fahrten landen sie auf einem Highschool-Ball, bei dem Quagmire mit einer Schülerin anbandelt, die sich als seine Tochter herausstellt.
Hinter den Kulissen der Serie kommt es zum Streit, als Lois erfährt, dass ihr Ehemann ein Vielfaches mehr verdient als sie und zudem schon einmal verheiratet war. Seine Ex-Frau taucht schließlich im Studio auf und bringt damit das Fass zum Überlaufen. In ihrer Wut enthüllt Lois, dass Chris möglicherweise nicht Peters Sohn sei und verlässt ihren Mann und die Show.
Stewies geliebtes Dreirad fällt einer Entrümplungsaktion der Garage zum Opfer. Gemeinsam mit Brian macht er sich auf den Weg zur örtlichen Mülldeponie. Dort erfährt er zu seinem Entsetzen, dass das vermisste Gefährt höchstwahrscheinlich aufs Meer hinausgetrieben wurde und nun Teil einer gigantischen Müllinsel ist. Es gibt nur einen Weg, sein Dreirad zu retten: Stewie und Brian stechen in See.
Lois und Peter besuchen eine Talkshow, in der eine Autorin ihr neues Buch vorstellt. Die Schriftstellerin behauptet, dass man das ultimative Glück findet, wenn man Ungeliebtes entsorgt. Lois ist begeistert und spannt die gesamte Familie zum Entrümpeln des Hauses ein. Doch nicht nur Gegenstände fallen der Säuberungsaktion zum Opfer: Auch Peter bereitet Lois keine Freude mehr.
Beim Besuch einer Streaming-Convention findet Meg Gefallen am Influencer-Dasein und will selbst ein Social-Media-Star werden. Mit Ess-Challenges gelingt ihr schließlich der Durchbruch. Doch ihr neuer Ruhm hat fatale Konsequenzen: Auf einer Veranstaltung bricht Meg infolge eines Zuckerschocks zusammen. Sie muss sich zwischen ihrer Karriere und ihrer Gesundheit entscheiden.
Nach dem Tod des Bürgermeisters schlägt Brian vor, die örtliche Highschool nach ihm zu benennen. Auf der offiziellen Zeremonie zur Enthüllung des neuen Namens drückt Carol ihre Begeisterung aus und erklärt, dass sie Brian für einen geeigneten Nachfolger des Bürgermeisters halte. Doch Quagmire behagt die Vorstellung eines Hundes als Stadtoberhaupt ganz und gar nicht, und so tritt er als dessen Konkurrent bei der Wahl an.