Meredith überdenkt ihre Pläne, nachdem sie im Finale der letzten Staffel auf Abwege geraten ist. Die Praktikanten geraten nach dem Tod eines Patienten auf dünnes Eis, doch Simone und Lucas werden sofort in einer Notfalluntersuchung untersucht. Richard vertraut sich Bailey an und Teddys Schicksal wird enthüllt.
Seit Bailey für die Ausbildung der Assistenzärzte verantwortlich ist, haben die nichts mehr zu lachen. Vielmehr müssen sie Dutzende von Standardeingriffen durchführen, bevor sie wieder in einen OP dürfen. Teddy, die noch ans Bett gefesselt ist, rekrutiert Mika. Sie soll nach ihren Patienten sehen und ihr dann Bericht erstatten. Die hochschwangere Allie Best klagt indes über Rückenschmerzen. Es stellt sich heraus, dass sie einen schweren Bandscheibenvorfall hat.
Bailey zwingt Mika und Lucas dazu, den ganzen Tag Dorian zu überwachen. Plötzlich treten Komplikationen auf, und Mika diagnostiziert ein abdominelles Kompartmentsyndrom. Während Mika kurz den Raum verlässt, gibt Lucas die Diagnose als seine aus und darf mit Bailey eine Laparotomie durchführen. Mika kündigt Lucas daraufhin die Freundschaft. Meredith und Amelia versuchen derweil, Geldgeber für ihre geheime Alzheimerforschung aufzutreiben.
Dr. Arizona Robbins kehrt ins Grey Sloan zurück, um sich einem besonders komplizierten Fall zu widmen. Die Assistenzärzte werden über die Fehler befragt, die sie in der Vergangenheit gemacht haben. Nachdem sich Teddys schlimme gesundheitliche Befürchtungen nicht bestätigen, kann sie es kaum erwarten, wieder zu arbeiten.
Bei einer Party von Medizinstudenten gibt es viele Verletzte, weil der Boden plötzlich einstürzt. Die Ärzte in der Notaufnahme haben alle Hände voll zu tun, und Amelia und Owen wagen eine riskante OP. Indes macht Jo einen Schwangerschaftstest, in Folge dessen Link und sie über ihre Zukunft sprechen müssen. Meredith hingegen ist in Sorge, als sie erfährt, dass Söhnchen Bailey ins Krankenhaus gebracht wurde. Sie fliegt mit Richard, der Catherines Jet organisiert hat, nach Boston.
Der 15-jährigen Misty Valentine wurde vor zwei Jahren der Unterschenkel amputiert. Nun verursacht die Prothese starke Schmerzen, sodass die leidenschaftliche Rennradfahrerin ihren Sport nicht ausüben kann. Da Mistys Eltern wichtige Geldgeber des Krankenhauses sind, fordert Catherine eine Sonderbehandlung. Link schlägt den Valentines daraufhin einen Eingriff vor, den er allerdings bislang nur bei Erwachsenen durchgeführt hat.
Die hochschwangere Lauren kommt mit ihrem Ehemann, der sich das Handgelenk gebrochen hat, in die Notaufnahme. Lauren hat Vorwehen und vermeintliche Verdauungsstörungen. Simone möchte das gynäkologisch abklären lassen und ruft Jo, die feststellt, dass die Geburt kurz bevorsteht. Bei Lauren steigt der Blutdruck, sie bekommt Nasenbluten, dann krampft sie. Bei dem von Carina durchgeführten Kaiserschnitt hat die Patientin starke Blutungen, die das Ärzteteam kaum stoppen kann … (Text: ProSieben)
Owen und Teddy haben den Tag frei, treffen aber auf einen verletzten Zivilisten. Monica bittet Amelia um Hilfe bei einer Operation an einem jungen Patienten. Die Assistenzärzte füllen ihre Eingriffsprotokolle aus und dürfen wieder in den OP.
Teddy ermutigt Amelia und Meredith, die Alzheimer-Forschung zu beschleunigen, da sie befürchtet, dass Catherine davon erfahren könnte. Unterdessen findet sich Mika plötzlich zwischen Link und Jo wieder, während Lucas eine schlechte Nachricht erhält.
In Seattle drohen Waldbrände, die zu einer Flut von Patienten und Notfällen führen. Daraufhin müssen sich die Ärzte mit überfüllten Notaufnahmen und komplexen Operationen auseinandersetzen. Meredith trifft eine überstürzte Entscheidung.