Ein Serienkiller hat bereits acht College-Studentinnen auf dem Gewissen. Daher engagiert Jack Crawford, Chef der Behavioral Science Unit des FBI, den Profiler Will Graham, um den Mörder zu schnappen. Außerdem wird der Psychiater Dr. Hannibal Lecter zu dem Fall hinzugezogen. Niemand im Team ahnt, welches perfide Spiel der gediegen auftretende Arzt treibt und welcher Natur sein Interesse an Graham ist ...
Grahams neuer Fall ist reichlich bizarr: Ein Apotheker vergräbt seine Mordopfer, um sie als Dünger für seine Pilzzucht zu nutzen. Da die Bloggerin Freddie Lounds über den Fall berichtet, ist der Killer den Ermittlern immer einen Schritt voraus. Lecter und Graham nähern sich unterdessen an, da sie sich beide für Abigail Hobbs verantwortlich fühlen. In psychiatrischen Sitzungen beginnt Graham, sich Lecter zu öffnen …
Nachdem Abigail aus dem Koma erwacht ist, befragt Alana Bloom sie zu den Ereignissen und bemerkt, dass die junge Frau sehr manipulativ ist. Nicht nur aus diesem Grund hält Crawford sie für die Komplizin ihres Vaters. Da das FBI nichts gegen Abigail in der Hand hat, lässt Crawford sie in ihr Elternhaus zurückkehren. Es dauert nicht lange, bis die nächste Leiche auftaucht: In Hobbs Jagdhütte wird die ermordete Marissa Schuur gefunden. Ist Abigail oder Lecter dafür verantwortlich?
Jack Crawfords Team muss in einem besonderen Fall ermitteln: Eine komplette Familie wurde am Esstisch ermordet, offenbar von dem seit einiger Zeit vermissten Sohn. Dieser Hinweis bringt die Verhaltensanalysten auf die Fährte einer gewissen Eva, die Jungs entführt und ihnen einredet, dass ihre Familien schlecht für sie seien. Unterdessen versucht Hannibal, die Bindung zu Abigail Hobbs zu stärken, während Will immer mehr damit kämpft, ihren Vater getötet zu haben.
Elliot Budish ist unheilbar an Krebs erkrankt. Um mit seinem Schicksal umgehen zu können, tötet er Menschen. Seine Opfer formt er zu Engeln um und drapiert sie zu seinem Schutz. Doch sein Wahn steigert sich immer mehr … Crawford ist zusammen mit seiner Frau Bella bei Hannibal zum Dinner eingeladen. Der Psychiater merkt schnell, dass es zwischen den Eheleuten kriselt. Welches Geheimnis hütet Bella, und kann Hannibal es ihr entlocken?
Dr. Gideon, Insasse einer Strafanstalt für geistesgestörte Killer, zerstückelt eine Schwester nach Art des Chesapeake-Rippers. Seit zwei Jahren war der Serienmörder nicht mehr aktiv. Doch handelt es sich bei ihm wirklich um Dr. Gideon? Je mehr Will und Crawford in den Fall eintauchen, desto größer werden ihre Zweifel. Crawford verfolgen zudem die Sorgen um seine Frau und der Fall einer Schülerin der FBI-Academy, die vor zwei Jahren während Ermittlungen spurlos verschwand.
Gerade hat Hannibal, noch bei einem Konzertabend seine Society Freundin Mrs. Komeda, die ihn um eine Essenseinladung angegangen ist, erklärt, dass ein würdiges Festmahl nur aus einer Inspiration geboren werden kann, als ihn diese auch schon ereilt.
Es geht weiter bergab mit Will Graham. Inzwischen hört er das Jaulen gequälter Hunde im Wald, das Kratzen eingesperrter Waschbären im Kamin, doch alles trägt sich nur in seinem Kopf zu. Er verliert den Halt.
Ein Serienkiller hat am Strand von Grafton, West Virginia, einen Totempfahl aus 17 Leichen aufgebaut. Das Kopfstück des Pfahls bildet der Leichnam von Joel Summers, der erst kurz vor der Vollendung des Werks am Strand erstochen wurde.
Das BAU-Team untersucht einen Doppelmord, bei dem die Gesichter der beiden Opfer mit dem sogenannten "Glasgow Smile" gleichermaßen verstümmelt wurden. Dabei werden dem Opfer die Mundwinkel eingeschnitten.
Der psychotische Mörder Dr. Gideon will seinen Anstaltspsychiater Dr. Chilton vor Gericht bringen, weil ihn dieser psychisch so manipuliert hat, bis er sich einbildete, der Chesapeake Ripper zu sein.
Will Graham wird inzwischen im Krankenhaus wegen seines unerklärlich hohen Fiebers behandelt. Dort liegt auch die bedauernswerte Georgia in einem Sauerstofftank, in dem sie sich langsam, zumindest von ihren physischen Leiden, erholt.
Will ist ohne Abigail aus Minnesota zurückgekehrt und kann sich wegen seiner Hirnentzündung kaum daran erinnern. Am nächsten Morgen erbricht er ihr Ohr ins Waschbecken.