Die mit übernatürlichen Kräften ausgestattete Ana Helstrom leitet ein Auktionshaus, das sie als Tarnung für ihre Nebentätigkeit benutzt: Regelmäßig macht sie Jagd auf Verbrecher und tötet diese. Ihr Bruder Daimon wiederum arbeitet als Professor an einem College und unterstützt mit seinen außergewöhnlichen Fähigkeiten die Psychiatrie, in der seine und Anas besessene Mutter Victoria seit vielen Jahren lebt. Nach dem Verschwinden eines Pflegers muss Daimon mit Gabriella Rosetti, einer Abgesandten aus dem Vatikan, zusammenarbeiten, während Ana Überreste aus einem Grab genauer unter die Lupe nimmt.
Ein Truckfahrer namens Alex Tilden wird mit einer schrecklichen Bedrohung konfrontiert. Als Ana und Daimon sich wiedersehen, kommt es wegen Victoria zu Spannungen. Ihre Haltungen stehen sich diametral entgegen. Unterdessen gerät Anas Geschäftspartner Chris Yen in den Bann des ausgegrabenen Schädels. Daimon und Gabriella müssen sich um einen gefährlichen Dämon kümmern. Und Ana sucht gegen den Rat der Psychiatrieleiterin Dr. Louise Hastings ihre Mutter auf, um weitere Informationen zu erhalten.
Ana und Daimon treffen sich zu einem gemeinsamen Gespräch mit ihrer nun etwas klarer wirkenden Mutter. Offenbar ist der Vater der Geschwister, ein berüchtigter Serienkiller, von den Toten auferstanden, um sein grausames Werk zu vollenden. Zusammen mit Gabriella statten Ana und Daimon Zoe Richards einen Besuch ab, die eine Attacke des Serienmörders überlebt hat. Ihre Geschichte wirft allerdings Fragen auf. Zudem kommt ein trauriges Geheimnis von Louise ans Tageslicht.
Ana und Daimon besprechen mit ihren Verbündeten die Lage und überlegen, wie sie mit der Rückkehr ihres Vaters umgehen sollen. Als sie nach San Francisco reisen, um den mysteriösen Schädel an sich zu nehmen, erleben sie eine böse Überraschung. Ana gesteht ihrem Bruder, welcher Beschäftigung sie im Geheimen nachgegangen ist. Gabriella wird derweil von einem besessenen Priester angegriffen. Parallel hat Louise eine beunruhigende Unterredung mit der besessenen Mutter der Helstrom-Geschwister, die angeblich auch für den gesundheitlichen Zustand der Klinikleiterin verantwortlich ist.
Ein Rückblick zeigt, wie der junge Daimon das Jugendamt über die Verfassung seiner Mutter informiert. In der Gegenwart erzählt Bryce von seinen grausigen Erfahrungen mit einem Dämon. Da Victoria ein höchst seltsames Verhalten an den Tag legt, wird sie ins Koma versetzt. Als Ana und Daimon begreifen, dass Chris und der Schädel ganz in der Nähe sind, schreiten sie zur Tat. Dabei geraten sie jedoch in einen Streit über ihr Vorgehen. Gabriella führt Daimon an einen unheimlichen Ort und staunt nicht schlecht, was sie dort vorfindet.
Der besessene Psychiatriepfleger Keith Spivey geht auf seine Ehefrau los und verletzt sie. Auch Daimon und Gabriella müssen sich eines brutalen Überfalls erwehren. Währenddessen kümmert sich Ana um den sich langsam erholenden Chris, der dem Schädel noch immer verfallen ist. Darüber hinaus nähert sie sich ihrer Mutter wieder an. Als Spivey in die Klinik einbricht, lässt Louise sie umgehend abriegeln. Binnen kurzer Zeit überschlagen sich die Ereignisse. Und irgendwann gelangt Ana zu einer brisanten Erkenntnis.
Ana und Daimon streiten über das, was vorgefallen ist. Die Diskussion bewirkt, dass Ana zusammen mit Chris zurück nach San Francisco fahren will, um dort wieder ihrer „Selbstjustizarbeit“ nachzugehen. Ihr Geschäftspartner versucht jedoch, sie von diesem Weg abzubringen. Nachdem er etwas Unschönes erfahren hat, steht Daimon vor der Frage, ob er sich auf ein ominöses Treffen einlassen soll, um einem entführten Verbündeten zu helfen.
Daimon und Gabriella gelangen in den Besitz eines geheimnisvollen Dolches, den sie an Louise weiterreichen, und suchen das alte Haus der Familie Helstrom auf, wo sich finstere Gestalten herumtreiben. Ana kann die Psychiatrieleiterin davon überzeugen, die Waffe gegen die böse Macht namens Kthara einzusetzen, die die Kontrolle über Victoria übernommen hat. Daimon und Gabriella tauschen Zärtlichkeiten aus. Ihr Glück ist allerdings nur von kurzer Dauer.
Gabriella findet sich in einer bedrohlichen Lage wieder und erfährt, dass sie schwanger ist. Kurzerhand unternimmt sie einen Ausbruchsversuch. Der von einer bösen Entität namens Basar besessene Daimon will derweil seine Mutter töten, was Ana aber zu verhindern weiß. Um ihren Bruder zu retten, muss sie zu drastischen Mitteln greifen. Unterdessen erleidet Chris einen beängstigenden Rückfall und wendet sich daraufhin hilfesuchend an einen von Anas Vertrauten. Daimon sieht sich zu einem gewagten Schritt genötigt.
Ktharas Handlanger fallen über Louise her, die schließlich im Krankenhaus landet. Nicht nur Gabriella gelingt die Flucht. Auch Basar kann sich, erneut in Daimons Körper eingenistet, davonmachen. Zwischen Ana und Victoria kommt es zu einer Aussöhnung. Und Yen hat urplötzlich einen Geistesblitz, der das Blatt zu ihren Gunsten wenden könnte. Nach der Geburt ihrer Tochter fasst die desillusionierte Gabriella einen überraschenden Entschluss. Eines Tages betritt ein rätselhafter Mann die Bühne.