Der ehemalige CIA-Agent Dr. Dylan Reinhart wird aus seinem gemütlichen Professoren-Leben gerissen, als Lizzie Needham sich an ihn wendet. Die Polizistin bittet ihn um Hilfe, als sie in einem Mord ein Motiv aus seinem Buch wiedererkennt. Bald folgen weitere Tote und Dylan muss alte Fähigkeiten und Freunde ausgraben, um den Killer zu stoppen.
Nach seiner Zusammenarbeit mit der Polizei ist Dr. Dylan Reinhart zu seinem alten Job als Uni-Professor zurückgekehrt. Doch als Lizzie Needham einen neuen bizarren Fall auf dem Schreibtisch hat, wendet sie sich erneut an den Experten. Als Spezialist für Soziopathen soll Reinhart ihr helfen, den Mörder zu fassen, der sein Opfer ermordet und im Anschluss aufwändig drapiert hat.
Uni-Professor Dr. Dylan Reinhart und Lizzie Needham haben einen neuen Fall: Ein junger Mann, der vor Kurzem aus der Glaubensgemeinschaft seiner Eltern ausgestiegen ist, wird ermordet aufgefunden. Die Ermittler haben es mit einer Vielzahl möglicher Täter zu tun, unter anderem einem hitzigen Fotografen sowie einem geheimnisvollen Mädchen, das an Gedächtnisverlust leidet.
Dr. Dylan Reinhard und NYPD Detective Lizzie Needham untersuchen einen Chemie-Angriff auf die New Yorker U-Bahn, als ihnen der Fall entzogen wird. Das FBI, unter Leitung von Dylans Vater Roger, übernimmt die Ermittlungen. Reinhart und Needham sollen sich indes um einen Mordfall im Central Park kümmern, doch Dylan wird das Gefühl nicht los, dass die beiden Fälle untrennbar miteinander verbunden sind.
Dylan und Lizzie müssen den Mord an einer Frau aufklären. Als ihnen klar wird, dass der Mörder die Frau mit einer anderen verwechselt hat, müssen die beiden schnell handeln: Irgendwo schwebt das eigentliche Opfer in Lebensgefahr. Die Uhr tickt.
Dylan und Julian sind in verdeckter Mission einem „Todesengel“ auf der Spur, der in einem Krankenhaus sein Unwesen treibt und scheinbar einige Patienten auf dem Gewissen hat. Lizzie sucht derweil Andys juristischen Rat: Ihr Personal Trainer will sie nach einem unschönen Vorfall verklagen.
Eine mit Jasmine befreundete Besitzerin eines Profi Basketball Teams stürzt mit ihrem Auto eine Brücke herab und verunglückt dabei tödlich. Als Dylan und Lizzie den Fall untersuchen, geraten sie unter Druck.
Eine Frau wird vor einem Gemeindezentrum angeschossen, woraufhin der Bürgermeister von Dylan und Lizzie verlangt, den Fall innerhalb von 24 Stunden zu lösen.
Zwei Mitglieder einer Theatertruppe wurden vergiftet und es liegt an Dylan und Lizzie herauszufinden, wer die Schauspieler tot sehen wollte
Celia Baxter überlebt nur knapp einen Mordversuch in ihrem eigenen Haus und Dylan und Lizzie müssen eine ganze Liste an möglichen Verdächtigen abarbeiten, die der Autorin ihren Erfolg verübeln. Außerdem kommt Lizzie der Wahrheit hinter dem Tod ihres Verlobten näher, der während eines Undercovereinsatzes ermordet wurde
Als sich mehrere ganz normale Bürger mit Selbstmordbomben in die Luft sprengen, können Dylan und Lizzie zunächst keinerlei Motiv oder Verbindung zwischen den Tätern erkennen. Julian befürchtet derweil, dass Dylan sich gegenüber seinen alten Feinden in Gefahr bringen könnte und hofft ihm mit Lizzies Hilfe ausreden zu können, Ashley als Publizistin zu engagieren.
Dylan und Lizzie untersuchen den Mord an einem Filmstudenten. Außerdem erkennen Andy und Dylan, dass das Elterndasein gar nicht so einfach ist, als sie auf die Tochter einer Freundin aufpassen
In der letzten Episode der ersten Staffel ermitteln Dylan und Lizzie im Mord an Joans Schützling. Dylan und Andy adoptieren ein Kind, während Lizzies Beförderung in Gefahr gebracht wird.