Der Sportjournalist / Radio-Moderator Oscar Madison (Matthew Perry) und Fotograf Felix Unger (Thomas Lennon) waren einst Mitbewohner im College. Mittlerweile ist Oscars Ehe gescheitert und Felix wurde gerade erst von seiner Frau rausgeworfen. So landet letzterer schließlich vor Oscars Tür, welcher ihn nur widerstrebend bei sich einziehen lässt. Die beiden könnten unterschiedlicher nicht sein und obwohl Oscars Wohnung mit Felix plötzlich perfekt aufgeräumt ist, so bringt er doch auch gehöriges Chaos in sein Leben.
Oscar soll als Ghostwriter eine Autobiographie für den sich in Rente befindenden Baseballspieler Marcus „Murph“ Murphy schreiben. Als Felix diesem rät, sich mehr zu öffnen und das Buch persönlicher zu gestalten, gerät Oscars Abgabetermin in Gefahr. Derweil nimmt Felix Danis Hilfe bei einem Fotoshooting in Anspruch und Emily bekommt einen Job in der Stammkneipe der Männer.
Nachdem Oscar den Geburtstag von Felix vergessen hat, versucht er in letzter Minute eine Überraschungsparty auf die Beine zu stellen. Vor allem will er damit seine Nachbarin Casey beeindrucken. Für Felix ist sein diesjähriger Geburtstag ganz besonders schwierig.
Dani deprimiert der Gedanke, als einziger Single auf ihrem Highschool Treffen zu erscheinen. Mit ihren jeweils unverwechselbaren Dating-Methoden wollen Oscar und Felix ihr zu einem Date verhelfen. Dabei landet Felix am Ende selbst bei einem Blind-Date.
Auf der Hochzeit eines ehemaligen College-Freundes versucht Oscar mit einer alten Flamme anzubandeln, während Felix seiner Ex-Frau zeigen möchte, wie sehr er sich verändert hat. Beide, jeder auf seine Weise, hoffen auf eine denkwürdige Nacht. Kurz zuvor findet Dani heraus, dass Emily Gefühle für Felix hegt.
Nachdem Oscar krank zu werden scheint, überlässt Felix ihm den Termin bei seiner Ärztin. Als Oscar jedoch beginnt eben diese zu daten, verschlimmert sich Felix Hypochondrie enorm.
Felix überredet Oscar an einer Sport-Diskussion im Fernsehen teilzunehmen, obwohl Teddy ihm zuvor davon abgeraten hatte. Teddy glaubt er sei besser im Radio aufgehoben, doch Felix meint, Oscar müsse ihn vom Gegenteil überzeugen ...
Als Felix beim Softball und anschließend sogar beim Basketball eine überraschend gute Figur abgibt, fühlt Oscar sich durch ihn bedroht. Sie beschließen in einem Zehnkampf gegeneinander anzutreten, um zu entscheiden, wer von ihnen der bessere Athlet ist. Derweil glaubt Dani, dass Murph Gefühle für Emily hegt, da er wiederholt handgefertigten Schmuck von ihr kauft.
Da Felix ohne sein besonderes Schlafkissen zum Schlafwandeln neigt, fahren er und Oscar zu Ashleys Haus, um es zurückzugewinnen. Dabei erfährt Oscar von einem Geheimnis, welches Felix ihm bewusst verschwiegen hatte.
Felix übernimmt seine Yoga-Klasse, wobei er die Kursteilnehmer ziemlich schnell irritiert. Oscar und Dani stecken derweil gemeinsam in der U-Bahn fest und Murph möchte Teddy als Agenten für sich gewinnen.
Als Oscar herausfindet, dass er mit einer von Murphys Ex-Freundinnen ausgeht, ist er sehr verunsichert. Er glaubt nun mit dem ehemaligen Baseball Spieler konkurrieren zu müssen. Währenddessen tritt Emily freiwillig der historischen Gesellschaft bei, um mehr Zeit mit Felix verbringen zu können.
Als Oscar Post von der Bundessteuerbehörde bekommt, muss er mit seiner Ex-Frau Gaby in Kontakt treten. Felix, der allem Anschein nach der Grund für diese Überprüfung zu sein scheint, versucht zwischen den beiden zu vermitteln. Währenddessen macht Dani Emily Mut, Felix endlich ihre Gefühle zu gestehen.