Nachdem Pete nicht zum Dienst erschienen ist, will Cooper ihn zu Hause besuchen, um ihn wegen des Zoffs mit Violet aufzumuntern. Cooper findet Pete bewusstlos vor - er hatte einen Herzinfarkt. Amelia bekommt ihr Alkoholproblem nicht in den Griff. Als sie betrunken in einer Bar stürzt, schneidet sie sich dabei die Hand auf. Addison begibt sich aufgrund ihres unerfüllten Kinderwunsches zu einem Fertilitätsspezialisten. Der stellt sich als ihre Supermarktbekanntschaft heraus.
Addison und ihre Kollegen suchen einen Nachfolger für Naomis Stelle. Es gibt eine Menge Bewerber, unter anderem auch Dr. Jake Reilly, Addisons Fertilitätsexperte und Affäre. Sie wehrt sich anfangs gegen seine Einstellung, muss aber bald einsehen, dass er der beste Kandidat ist. Cooper behandelt Kerri, die Leukämie hat. Die einzige Therapie, die helfen kann, ist eine Nabelschnurbluttransfusion - doch es gibt keinen geeigneten Spender. Cooper fasst einen folgenschweren Entschluss.
Nina wurde ohne Uterus geboren, nun will sie Mutter werden. Jake könnte ihr die Gebärmutter ihrer Großmutter implantieren, damit sie durch künstliche Befruchtung schwanger werden kann - Addison ist strikt gegen den Eingriff. Laura, die von Amelia wegen Parkinson behandelt wird, hat eigenmächtig ihre Medikamentendosis erhöht. Die daraus resultierende Nebenwirkung ist ein äußerst aktives Sexleben - mit wechselnden Partnern. Das hat verhängnisvolle Folgen ...
Die schwangere Jodie leidet seit einem Unfall vor acht Monaten an Amnesie. Ihr Mann Zach fühlt sich den Anforderungen, zukünftig Frau und Kind betreuen zu müssen, nicht gewachsen. Er plant, Jodi zu verlassen. Cooper lernt indes seinen mutmaßlichen Sohn Mason kennen. Er ist sofort Feuer und Flamme - im Gegensatz zu Charlotte. Sie bietet der Mutter einen 20.000-Dollar-Scheck an, damit sie Cooper in Ruhe lässt. Die Frau nimmt das Geld und konfrontiert Cooper mit der Erpressung ...
Amelias Freundin Michelle kommt aus Italien zurück. Sie hat das Huntington-Gen und die Krankheit ist nun ausgebrochen. Michelle, die nicht so qualvoll wie ihre Mutter sterben will, bittet Amelia um Sterbehilfe ... Der schizophrene Wes, ein ehemaliger Patient von Violet, hat seine Psychopharmaka abgesetzt. Außerdem ist er herzkrank, auch seine Herztabletten nimmt er nicht mehr. Schließlich bricht er auf der Straße zusammen und wird ins Krankenhaus eingeliefert ...
Vick und Rosie erwarten von Cooper, dass er bei ihrem Sohn Ollie ADHS diagnostiziert. Coopers Untersuchungsergebnisse bieten jedoch keinerlei Hinweis darauf. Auch Sheldon sieht keine Anzeichen für ADHS. Vick und Rosie sind anderer Meinung. Bald wird auch klar, warum. Amelia lernt im Drogenrausch einen gewissen Ryan kennen. Sie hängen gemeinsam ab, und Amelia feiert krank. Eine Patientin von ihr kommt durch ihre Abwesenheit beinahe ums Leben. Charlotte ist daraufhin stinksauer ...
Die schwangere Shannon, eine Patientin von Jake, wird nach einem schweren Autounfall in die Notaufnahme eingeliefert - hirntot. Sams Patientin Leanne benötigt dringend ein neues Herz, Shannon, die einen Organspenderausweis bei sich trägt, wäre die ideale Spenderin. Jake will jedoch das Baby retten ... Amelia rutscht durch Ryan wieder voll ins Drogenleben. Beim Versuch, nachts einen Rezeptblock aus der Praxis zu holen, wird sie beinahe von der Polizei verhaftet.
Als Amelia nach ihrem zwölftägigen "Drogenurlaub" in der Praxis erscheint, versucht sie alle davon zu überzeugen, dass sie nur einen kleinen Rückfall hatte. Charlotte lässt sich nicht hinters Licht führen: Bei einer Durchsuchung von Amelias Büro findet sie Drogen. Amelia wird zu einem Gruppengespräch überredet, welches keinen Erfolg zeigt. Mehr Erfolg hat Ryan: Als er Amelia seine Liebe gesteht und sie um ihre Hand bittet, planen die beiden, eine Familie zu gründen...
Amelia freundet sich während ihrer Entziehungskur mit der 18-jährigen Hailey an. Das Mädchen hilft ihr, ihre Schuldgefühle wegen Ryans Tod zu verarbeiten. Als Hailey, kurz nachdem sie aus der Klinik entlassen wird, wieder rückfällig wird, bietet Amelia nun ihrerseits ihre Hilfe an. Addisons erster Versuch zur Schwangerschaft ist gescheitert. Trotz der Komplikationen, die auftreten können, versucht sie es ein weiteres Mal. Indes steht Violets und Petes Ehe am Abgrund ...
Kendra, Rose und Evan führen eine Dreierbeziehung. Sie wünschen sich ein gemeinsames Kind. Doch Roses Uterus ist geschädigt, sie kann das Kind nicht wie geplant austragen. Beim Einkauf im Spielzeugladen lässt Mason ein Kartenspiel mitgehen. Cooper, der seinen Sohn beim Klauen gesehen hat, weiß nicht, wie er damit umgehen soll. Addison wird von einer Sozialarbeiterin eingehend auf ihre Mutterqualitäten geprüft. Wird ihr die gewünschte Adoption genehmigt?
Der Polizist Aaron erschießt versehentlich einen Kriminellen. Sheldon soll ihm trotzdem ein psychiatrisches Gutachten für seine Diensttauglichkeit erstellen. Doch Aaron ist schwer traumatisiert. Amelia bemerkt, dass Erica motorische Probleme mit ihrer Hand hat. Darauf angesprochen, blockt Erica ab und weigert sich auch, sich gründlich untersuchen zu lassen. Charlotte besorgt sich daraufhin Ericas medizinische Unterlagen aus einer anderen Klinik und ist entsetzt ...
Eine letzte Hoffnung für Erica: Amelia soll prüfen, ob ihr Tumor nicht doch operabel ist. Die geprügelte Ehefrau Johanna, die Violet vor einem halben Jahr am Flughafen kennengelernt hat, kommt schwer verletzt in die Praxis. Violet ist überzeugt, dass erneut der Ehemann zugeschlagen hat. Eine bittere Erkenntnis erwartet das Team, als die Patientin ins Koma fällt: Ohne Beweise gegen den gewalttätigen Ehemann darf dieser einen Entscheid fällen, der dramatische Folgen für Johanna haben wird.
Rick, der als Soldat in Afghanistan stationiert war, und seine Ehefrau Kelly machen bei Sheldon eine Paartherapie. Kelly vermutet als Grund für ihre Beziehungsprobleme ein allgemeines Kriegstrauma. Erica und Mason haben einen Autounfall, der glücklicherweise glimpflich ausgeht. Es stellt sich heraus, dass ein durch Ericas Tumor ausgelöster Anfall die Ursache dafür war. Cooper ist wütend, dass Erica Mason in Gefahr gebracht hat. Indes bekommt Sam einen Anruf aus dem Gefängnis.
Denise, die vermeintliche Mutter eines kranken Neugeborenen, bittet Cooper und Pete um Hilfe für ihren Säugling. Doch die beiden erkennen schnell, dass Denise gar nicht die richtige Mutter des Kindes ist ... Pete hält nichts von der Beziehung zwischen Scott und Violet - diese erhofft sich deshalb eine Chance bei ihm. Erica will ihrem Sohn Mason weiterhin nichts von ihrem bevorstehenden Tod erzählen. Noch weiß sie nicht, dass Amelia Neuigkeiten für sie hat ...
Erica wird in Seattle von Derek und Amelia operiert. Es handelt sich bei der OP um einen riskanten Eingriff, dessen entscheidender Teil nur 90 Sekunden dauern darf. Die schwangere Gloria kommt mit Atemproblemen ins Krankenhaus. Sie ist Patientin von Sam, der ihr ein Spenderherz implantiert hat, aber auch von Jake, der ihr zur Schwangerschaft verholfen hat. Beide wussten nichts voneinander und das war wohl Glorias Plan, denn schwanger hätte sie in diesem Zustand nie werden dürfen.
Addison und Jake finden immer mehr Gefallen aneinander und flirten heftig. Nach Erikas Operation will Charlotte sich Hilfe und Unterstützung für ihre Betreuung suchen, doch Cooper ist streng dagegen. Und auch Sam will sich um seine Schwester Corinne kümmern. Ihr schlechter psychischer Zustand macht es ihm aber zunehmend immer schwerer.
Erica geht es wieder sehr schlecht. Sie hat Metastasen und Amelia gibt ihr noch eine Woche Lebenszeit. Trotzdem möchte sich ihren Sohn nicht bei sich haben. Scott wird schwer verletzt in die Notaufnahme eingeliefert - er hatte eine schmerzhafte Auseinandersetzung mit einem betrunkenen Mann und dessen Freunden. Pete ist für Scotts Behandlung zuständig und muss plötzlich auch operieren ... Sam nimmt Corinne wieder mit zu sich nach Hause. Doch das geht nicht lange gut ...
Ericas Zustand verschlechter sich immer mehr. So beschließt Cooper, Mason auf den möglichen Tod seiner Mutter vorzubereiten. Amelia ist sich bezüglich ihrer Schwangerschaft noch sehr unsicher. Addison möchte sie ermutigen ihre Mutterrolle anzunehmen. Nach einiger Zeit ihrer Trennung entdecken Violet und Pete, dass sie doch noch Gefühle füreinander haben.
Drea, ein junges Mädchen, wird mit lebensgefährlichen Stichverletzungen ins Krankenhaus eingeliefert. Kurze Zeit später erleidet sie den Hirntod. Violet erkennt schnell, dass Dreas Schwester Missy für den Tod ihrer Schwester verantwortlich ist. Mason ist nach Ericas Tod in seiner Trauer total in sich gekehrt und spricht mit niemandem. Charlotte gelingt es, ihn zum Reden zu bringen und gerät daraufhin mit Cooper aneinander, der es selbst nicht geschafft hat.
Die zehnjährige Melody kommt mit ihren Eltern Pam und Michael in die Praxis. Bei der Untersuchung erzählt sie Cooper, dass sie sich als Junge fühlt, dieses Problem aber von ihren Eltern kleingeredet wird. Auch Violet wird in den Fall involviert; es zeigt sich, dass Melody tatsächlich an einer sogenannten Geschlechtsidentitätsstörung leidet. Indes soll Reina, eine schwangere Frau aus El Salvador, aus den USA ausgewiesen werden. Sie will aber zuvor ihr Baby zur Welt bringen ...
Troy wird in die Notaufnahme eingeliefert, in der Pete, um Violet aus dem Weg zu gehen, einen Dienst nach dem anderen schiebt. Er leidet an einer Herzinsuffizienz im Endstadium. Sein Lebenspartner Roger weiß, dass Troy auf künstliche Lebenserhaltungsmaßnahmen verzichten will, aber Troys Vater sorgt dafür, dass genau das passiert ... Sam ist in den kleinen Henry verliebt, woraufhin er sich Addison wieder etwas nähert. Die setzt ihm jedoch deutlich die Pistole auf die Brust.
Pete sitzt im Gefängnis. Sein Kautionsantrag wird von der Richterin abgelehnt, weil er weiterhin von der Richtigkeit seiner Tat überzeugt ist. Violet und Cooper reden mit Engelszungen auf ihn ein. Amelia bekommt Wehen, die Zustimmung der Krankenhausanwälte für die geplanten Organentnahmen steht jedoch noch aus. Charlotte bemüht sich mit Hochdruck darum. Sam, der grundsätzlich gegen die Organentnahme bei Amelias gehirnlosem Baby ist, springt über seinen Schatten ...