Direkt am ersten Arbeitstag nach seinem Koma werden Dr. Charlie Harris und Dr. Alex Reid Zeugen einer Schießerei. Sofort alarmieren sie den Notarzt und kümmern sich um die Erstversorgung der getroffenen Opfer, die in die Notaufnahme des Hope Zion eingeliefert werden. Dr. Joel Goran, der gerade frisch zum Chef der Chirurgie befördert wurde, entdeckt bei einer jungen Frau eine Schusswunde, die diese gar nicht bemerkt hat und eigentlich wegen ihres kleinen Sohnes im Krankenhaus ist. Doch es handelt sich um einen Steckschuss, die Kugel droht zu wandern. Gemeinsam mit Charlies Ex-Frau Dr. Dawn tut Joel alles, um die Patientin zu retten. Derweil kümmert sich Alex um eine Jugendliche, die versucht hat, sich das Leben zu nehmen. Die Ärzte findet sie mit einer Überdosis Drogen vor und stellen schnell fest, dass die junge Patientin eine neue Leber braucht. Obwohl Charlie sich von seinem Koma erholt hat und wieder in die Arbeitswelt zurückgekehrt ist, wird er auf dem Flur plötzlich von einem Komapatienten um Hilfe gebeten. Er kann weiterhin mit Sterbenden und Toten sprechen...
Um einem Herzpatienten das Leben zu retten, muss Alex über ihren Schatten springen und Charlies Ex-Frau Dr. Dawn Bell um Hilfe bitten. Joel braucht derweil Unterstützung bei einem Patienten mit einer äußerst seltenen Knochenkrankheit. Auch ihn kostet es Überwindung, mit Charlie ausgerechnet den ehemaligen Chef der Chirurgie um Rat fragen zu müssen. Charlie hingegen findet sich mit seiner Rolle als Medium immer mehr zurecht. Um einem Komapatienten zu helfen, tritt er mit dessen Geist in Kontakt.
Alex befindet sich in einer Krise: Sie weiß nicht, wie sie sich als Ärztin spezialisieren soll. Erst der Ehemann einer lebensgefährlich verletzten Patientin öffnet ihr die Augen. Charlie trifft in der Zwischenwelt den Geist eines bewusstlosen Patienten, der ihm ein Geheimnis anvertraut. Charlie überzeugt den Patienten, seinen Angehörigen reinen Wein einzuschenken, merkt dabei aber, dass auch er etwas vor Alex verheimlicht...
Die Ärzte des Hope Zion werden von ihrer Vergangenheit eingeholt: Alex muss einen Anwalt operieren, der auf Behandlungsfehler spezialisiert ist. Mit Charlie hat dieser allerdings noch eine Rechnung offen, da er bislang nur gegen ihn vor Gericht verloren hat. Als es während der OP zu Komplikationen kommt, bleibt Joel und Charlie nichts anderes übrig, als ihre Differenzen beizulegen, um Alex zu helfen. Notarzt Dr. Zach Miller muss sich unterdessen mit einem besonderen Patienten herumschlagen - dem neuen Mann seiner Ex-Frau.
Alex behandelt eine junge Straftäterin, die in Handschellen ins Hope Zion gebracht wird. Der Ärztin fällt auf, dass die Frau sehr beherrscht agiert und ist völlig perplex, als sie erkennt, was dahinter steckt. Joel führt seine Ex-Chefin zum Essen aus - nicht ohne Hintergedanken. Er will sie davon überzeugen, für eine komplizierte Operation ins Hope Zion zurückzukehren. Zunächst ist sie skeptisch, doch dann lässt sich Kinney schließlich darauf ein, nachdem sie gehört hat, welches Schicksal der Patient zu tragen hat. In der Pathologie erscheint Charlie der Geist eines ehemaligen Patienten, der vor allem Dr. Maggie Lin sehr vertraut war.
Der unerwartete Tod eines jungen Feuerwehrmannes im Hope Zion führt zu polizeilichen Ermittlungen. Nach und nach stellt sich heraus, dass jeder der behandelnden Ärzte für sein Ableben hätte verantwortlich sein können. Charlie und Zach behandeln derweil eine junge Nonne mit einem Knöchelbruch. Durch eine allergische Reaktion erleidet diese einen anaphylaktischen Schock. Dabei erhält sie das göttliche Zeichen, auf das sie so lange gewartet hat.
Eine Hitzewelle hat Toronto erfasst. Als ob das nicht genug wäre, fällt in der gesamten Stadt der Strom aus. Da nur das Hope Zion mit einem funktionierenden Stromgenerator ausgestattet ist, stürmen die Patienten anderer Krankenhäuser die Notaufnahme. Alex muss als Leiterin des Notarztteams einen kühlen Kopf bewahren. Auch Charlie und Dawn macht der Blackout zu schaffen. Die OP, die sie dringend durchführen müssten, lässt sich normalerweise nicht mit einem Notstromaggregat bewältigen. Als auch noch das Back-up ausfällt, müssen sie improvisieren. Derweil bleiben Joel und Maggie mit einem Dialysepatienten im Aufzug stecken.
Ein Road-Trip zu einer Konferenz endet für Alex und Joel in einem Alptraum. Erst wird ihnen das Auto an einer Tankstelle mitten im Nirgendwo gestohlen, dann entdecken sie auch noch ein schwerverletztes Pärchen. Da das nächste Krankenhaus eine Stunde entfernt ist und ihnen das medizinische Equipment fehlt, geht es um Leben und Tod. Währenddessen wird ein bekannter Kriegsfotograf ins Hope Zion eingeliefert, dessen Bein zerfetzt wurde. Obwohl ihm keine Chancen eingeräumt werden, schaffen es Charlie und Maggie, das Unmögliche möglich zu machen.
Wegen unvorhergesehener Komplikationen ist Alex gezwungen, die geplante Geschlechtsumwandlung eines Patienten auf Eis zu legen. In seiner Krankenakte stößt sie auf ein interessantes Detail, das die Operation ermöglichen würde, die enge Bindung des Patienten zu seiner Familie jedoch zerstören könnte. Charlie muss sich währenddessen mit einer kerngesunden Patientin rumschlagen, die der festen Überzeugung ist, dass sie um Mitternacht sterben wird. Doch dann kollabiert die Frau tatsächlich …
Maggie und Alex sollen einer Schwangeren, die Zwillinge erwartet, einen Tumor entfernen. Während der Operation stellen sie fest, dass das Geschwür zu nah an der Gebärmutter sitzt. Währenddessen wird Alex’ Bruder Luke ins Hope Zion eingeliefert. Nach einem Sturz aus 15 Metern Höhe steckt eine Metallstange in seinem Bein. Joel und Charlie beginnen die Behandlung, ohne Alex etwas davon zu sagen. Als Luke das Bewusstsein verliert, zettelt sein Geist einen Streit mit Charlie an. Diesem wird dabei bewusst, dass er Alex endlich sein Geheimnis beichten muss.
Alex kann nicht mit dem Tod ihres Bruders Luke umgehen. Deshalb stürzt sie sich in einen schier aussichtlosen Fall – ein kleiner Junge mit einem extrem aggressiven Tumor. Eine OP ist zu riskant, doch Alex gibt nicht auf. Derweil sucht Lukes Geist Charlie auf, denn solange Alex ihn nicht gehen lassen will, ist er in der Zwischenwelt gefangen.
Alex macht die Trennung von Charlie zu schaffen. Doch ein kniffliger Krebsfall schafft Ablenkung, zumal der Patient, kein Fremder für sie ist. Für Joel wird währenddessen die Luft dünn. Die künstliche Hüfte, die er einer Ballerina eingesetzt hat, erweist sich als fehlerhaft. Nicht nur sein Ruf als Arzt, auch sein Job als Chefarzt stehen auf dem Spiel.
Alex ist auf Männerjagd und begleitet Joel und Sonja in eine Bar. Als sich herausstellt, dass die beiden ein Blind Date für sie arrangiert haben, ist sie aber alles andere als begeistert. Insbesondere, weil ihr unliebsamer Verehrer plötzlich ärztliche Hilfe benötigt. Charlie kümmert sich um das posttraumatische Syndrom eines Afghanistan-Veteranen. Dabei macht er Bekanntschaft mit einem Geist, der alles, was er bislang in der Zwischenwelt erlebt hat, in den Schatten stellt.
Feierabend, doch auf dem Weg nach Hause wird Alex Zeugin eines fatalen Verkehrsunfalls. Das Opfer schwebt in Lebensgefahr, und für das Team des Hope Zion tickt die Uhr. Charlie soll sich wegen seiner Nahtoderfahrungen in therapeutische Behandlung begeben.
Ins Hope Zion wird ein Paar eingeliefert, das von einem Bären angefallen wurde. Während die Ärzte um das Leben der Frau kämpfen, gewinnt ihr Mann mit seinem rauen Abenteurercharme die Herzen der Belegschaft. Bis Charlies siebter Sinn ihm sagt, dass etwas faul ist. Maggie und Gavin haben immer noch damit zu kämpfen, dass Maggie ungewollt schwanger ist. Joel sucht Ablenkung in alternativer Medizin.
Der neuen Chefärztin Dawn kommt Charlies Verhalten immer seltsamer vor. Sie beschließt, in seinen Patientenakten zu recherchieren. Alex bereitet sich auf eine komplizierte Lungentransplantation vor, doch ein Stau verzögert die Ankunft des Spenderorgans.
Alex behandelt eine alte Dame, die ständig leichte Schlaganfälle erleidet. Diese sorgen nicht nur für starke Stimmungsschwankungen irgendwann ist sie überzeugt, sie befände sich im Jahr 1985. Charlie und Joel behandeln zwei Kumpel, die sich identische Schulterverletzungen zugezogen haben. Während der OP wird den beiden Chirurgen bewusst, dass auch sie etwas gemeinsam haben, was sie lieber ausblenden.
Dawn verpasst Alex ein Langzeit-EKG, nachdem ihre Herz-Rhythmus-Störungen ihre Arbeit beeinträchtigen. Joel behandelt einen Mann mit einem komplizierten Beinbruch, für dessen Heilung er sich eigentlich nicht bewegen darf. Dummerweise ist der Mann Schlafwandler. Zudem kehrt ein Patient ins Hope Zion zurück, der wieder für einige Überraschungen sorgt.