Der Sommer kehrt nach Chicago zurück - und mit ihm stehen einige Veränderungen bei den Gallaghers an. Frank erholt sich von seiner Lebertransplantation und arbeitet in Sheilas Keller an einem Geheimprojekt. Derweil kommt Überflieger Lip vom College nach Hause und muss feststellen, dass nichts mehr so ist wie früher. So sind Investoren im Viertel aufgetaucht, die sich für attraktive Immobilien interessieren. Eines Tages macht sogar ein neues, sehr trendiges Yogastudio auf.
Fiona hat endlich ganz offiziell ihren Hausarrest hinter sich, und Lip fängt an, für Tommy zu arbeiten. Doch der eher intellektuelle Gallagher-Sprössling ist nicht unbedingt für die körperliche Arbeit geschaffen. Jedenfalls erweist sich der Job als härter als erwartet. Zudem machen ihm die Umgangsformen der Kollegen das Leben nicht gerade leichter. Unterdessen sinnt Ian auf Rache. Er hat die Armee ohne Erlaubnis verlassen und plant nun eine Reaktion auf ein schwulenfeindliches Begräbnis.
Die Gentrifizierung von Chicagos Arbeiterviertel South Side schreitet voran. Doch Frank passt das gar nicht in den Kram. Der alleinerziehende Vater und beherzte Alkoholiker mobilisiert all seine Kräfte: Mit Hilfe von Carl versucht er, mögliche Investoren abzuschrecken und fleht Sheila an, den Angeboten für ihr Haus nicht nachzugeben. Nebenher arrangiert er noch ein Tête-à-Tête zwischen dem Besitzer eines Schrottplatzes und seiner Tochter Sammi - im zweifelhaften Tausch gegen Brauerei-Equipment.
Das Gedächtnis spielt Frank einen üblen Streich: Voller Vorfreude macht er sich auf den Weg zu Lou. Eigentlich hatte er erwartet, einen sechsstelligen Versicherungsbetrag einzukassieren. Völlig überrascht muss der leidenschaftliche Trinker allerdings feststellen, dass er ihn längst schon abgeholt hatte. Während Frank seine neue Lage überdenkt, besucht Lip in Miami Amanda und ihre Familie. Vor allem von ihrem geradezu luxuriösen Haus ist der junge Mann begeistert.
Fiona und Gus müssen mit den Folgen ihrer überstürzten Trauung zurechtkommen. Als Fiona beim gemeinsamen Familien-Dinner die Heirat bekanntgeben möchte, kommt ihr etwas dazwischen: Ihre Kollegin Jackie hat eine Überdosis Heroin genommen. Währenddessen drückt sich Frank vor der zornigen Sammi. Eigentlich hatte er ihr von seinem Versicherungsgeld einen neuen Wohnwagen versprochen. Um den Kontakt mit ihr zu meiden, sucht er Schutz im Kreise der trauernden Hinterbliebenen seines Leberspenders.
Fiona stürzt unversehens ins Chaos, als Steve bzw. Jimmy Lishman aus heiterem Himmel zurückkehrt. Dennoch muss sie sich zunächst einer größeren Krise stellen: Ian hat nämlich in einem psychotischen Ausbruch Mickeys und Svetlanas Baby Yevgeny entführt und macht mit ihm eine Autoreise. Unterdessen lässt Jimmy nicht davon ab, Fiona erneut für sich zu gewinnen - trotz ihrer jüngsten Heiratsversuche. Wird sich die junge Frau der feurigen Avancen ihres ehemaligen Lovers erwehren können?
Als Ian langsam zu Sinnen kommt und erfährt, dass er für 72 Stunden in der Psychiatrie festgehalten wird, gerät er vollkommen außer sich. Währenddessen wird Frank aus dem Krankenhaus entlassen und verweigert Sammi eine Entschuldigung. Stattdessen zeigt er sich entschlossen, neue Wege zu gehen - ohne ihre Hilfe. Doch der trinkfeste Frank hat die Rechnung ohne den Wirt gemacht: Denn gerade jetzt sieht sich Sammi gezwungen, ihrem Vater mit drastischen Methoden eine Lektion zu erteilen.
Lip und Fiona fahren zur Psychiatrie, um Ian abzuholen. Während sie sich noch wundern, dass Mickey nicht auch da ist, verschreibt der Doktor Ian eine üppige Tablettenkur. Doch damit ist Ian nicht einverstanden. Er weigert sich sogar, die Diagnose einer "Bipolaren Störung" zu akzeptieren. Um ihn trotzdem bei seiner Genesung zu unterstützen, will Debbie ihn streng beaufsichtigen. Als Ian dann seine Medikamente in der Toilette runterspült, setzt Debbie alles daran, ihm neue zu besorgen.
Manchmal kommt es anders, als man denkt - und Frank fackelt nicht lang, wenn er Lunte riecht: Bei der Nachuntersuchung seiner OP-Wunde bricht seine Doktorin vor ihm zusammen. Die junge Dame hat gerade eine Krebsdiagnose erhalten und ist völlig aus der Fassung. Als sie Frank erzählt, nie wirklich gelebt zu haben, will er ihr die andere Seite des Lebens zeigen. Währenddessen geht Lip ein Wagnis ein: Da er glaubt, bald eh von der Uni zu fliegen, schläft er mit einer seiner Professorinnen.
Frank genießt die Zeit mit seiner neuen, kranken Freundin Bianca. Als diese allerdings bemerkt, dass er zunehmend Gefühle für sie entwickelt, gibt sie ihm den Laufpass. Doch Frank kehrt zurück und steht seinen Mann. Er versichert ihr, dass er sie anders behandeln wird als ihre Familie. Und er verspricht hoch und heilig, dass er sie nicht überreden wird, sich in Behandlung zu begeben. Kein Wunder also, dass Bianca schließlich einknickt.
Zwischen Fiona und Sean hat sich die sexuelle Spannung nach ihrem gemeinsamen Abend im Diner um einige Grade verschärft. Allerdings muss sich Fiona auch um Ian kümmern, der gerade von der Army in die Zange genommen wird. Vor allem will sie den dortigen Anwälten erklären, in welchem psychischen Zustand ihr Bruder derzeit steckt. Zu guter Letzt kehrt Fiona zu Sean zurück. Und wie es das Schicksal so will, erleben die beiden erneut eine romanische, emotionale und leider auch etwas schwierige Nacht.
Nach einigen Querelen finden Fiona und Gus schließlich wieder zueinander. Doch der harmonische Schein trügt: Denn insgeheim hegt Fiona starke Gefühle für Sean - und sie kann sich einfach nicht dagegen wehren. Derweil ist Frank nach Costa Rica gereist, um seiner Freundin Bianca so gut es eben geht zur Seite zu stehen. Allerdings hat ihre Krankheit sie inzwischen so schwer gezeichnet, dass ihr Lebenswille mit jedem Tag ein Stückchen weiter nachlässt ...