Zwei Ärzte wurden ermordet, und die Ermittler gehen von einer weiteren Tat des Serienkillers Red John aus, der als unverwechselbares Zeichen Smileys aus Blut am Tatort hinterlässt. Patrick Jane kann dieser Theorie nichts abgewinnen und vermutet, es mit einem Nachahmungstäter zu tun zu haben.
Im Napa Valley wird die Leiche einer jungen, rothaarigen, mit silbernem Klebeband gefesselten Frau gefunden. Nach Aufnahme der Indizien scheint der Mörder festzustehen - Hector, der Geliebte der Ermordeten. Im Gegensatz zu Lisbon ist Patrick aber anderer Meinung und so liegt es an ihm zu beweisen, dass es sich hier um einen Serienkiller handelt. Van Pelt, ebenfalls rothaarig, muss nun als Köder herhalten - doch kurz bevor die Falle zuschnappt, scheint der Plan schiefzugehen.
Die Leiche der 15-jährigen Christine wurde am Strand angespült. Nachdem Süßwasser in ihrer Lunge gefunden wurde, wird das Team des CBI informiert, um den Mord aufzuklären. Christine wurde zuletzt auf der Baustelle am Strand gesehen und wie es der Zufall so will, ist der Wachmann der Baustelle ebenfalls verschwunden. Patrick, der früher als Hypnotiseur gearbeitet hat, kann vier Freunde von Christine zu einer Sitzung überreden - in der Hoffnung, so den Mord aufzuklären.
Das Team um Patrick Jane soll den Mord an dem reichen Investmentbanker Jason Sands aufklären, der tot in einem Tresorraum gefunden wurde. Sands war praktisch pleite und hat kurz vor seiner Ermordung sein restliches Vermögen beiseite geschafft. Als dann auch noch Sands' Tochter Jennifer entführt wird, liegt es an Patrick herauszufinden, ob es eine Verbindung zwischen den Kidnappern und Sands' Mördern gibt ...
In den Wäldern wird die Leiche eines erstochenen Mädchens gefunden, während ihre beste Freundin vermisst wird. Als sie gefunden wird, hält sie ein Messer mit Blutspuren in der Hand. Das Mädchen wird zur Hauptverdächtigen, kann sich aber nicht daran erinnern, was vorgefallen ist. Patrick Jane setzt seine Fähigkeiten ein, um Licht in das Dunkel zu bringen.
Auf einer Landstraße wird die abgetrennte Hand des Casinobesitzers James Meier gefunden - auf seiner Handfläche steht die Zahl 43. Das Team um den Mentalisten Patrick Jane befragt die Familie des Opfers, aber keiner kann sich den Mord erklären. Doch was haben Alexandra, die Croupiere von Tisch 43, der Sicherheitsmann Matt und James' Schwiegersohn Daniel wirklich mit dem Fall zu tun? Patrick geht der Sache auf den Grund ...
Die Witwe Rosemary Tennant wird von einem ihrer eigenen Autos überfahren und kommt zu Tode. Patrick Jane bezichtigt gleich mehrere des Mordes - unter anderem Rosemarys Wahrsagerin Kristina und den Fotograf Jeremy, da beide kurz vor dem Tod in Rosemarys Testament aufgenommen wurden. Oder eben Rosemarys drogensüchtiger Sohn Travis, der im gleichen Zug enterbt wurde. Nun liegt es an Patrick den Fall aufzuklären - und was kann er mit den Mitschnitten einer Séance wirklich beweisen?
Der junge Polizist Sam Blakely findet in einem Motelzimmer die Leiche von Patrice Matigan und Joseph, dem Kronzeugen eines Rauschgiftprozesses. Der Verdacht fällt sofort auf Drogenboss Rick Carris, doch der hat ein Alibi. Dann tauchen plötzlich ein Detective und Sam Blakelys Vater auf, und es liegt an Patrick Jane und dessen Team, Klarheit in dem Mordfall zu schaffen.
Dave Martin kommt bei einem Brandanschlag ums Leben. Er war gemeinsam mit seinen Angestellten im gleichen Platoon im Irakkrieg. Da es mittlerweile nur noch zwei Überlebende dieser Einheit gibt, richtet sich schnell der Verdacht gegen Ben Machado. Als sich Patrick gemeinsam mit Lisbon auf dem Grundstück der Firma umsieht, entdecken sie das wertvolle, riesige Grundwasservorkommen. Und nach einem Mordanschlag gegen Ben tappt Hausmeister Tommy prompt in eine Falle ...
Alex, Wissenschaftler eines Universitätsinstituts, wird vergiftet und stirbt. Der Verdacht fällt auf die Psychiaterin Sophie Miller, eine Mitarbeiterin des Instituts, die mit Alex ein Verhältnis hatte. Nach Recherchen deckt Patrick Jane auf, dass das Vorzeigeprojekt des Instituts ein großer Betrug ist und mit dem Aufdecken des Falles die Karriere von Sophie auf dem Spiel steht. Patrick entwirft ein raffiniertes Komplott, um herauszufinden, wer der Mörder ist ...
Patrick Jane besucht den Inhaftierten Jared Renfrew, der ein Jahr zuvor wegen Mordes verurteilt wurde. Er möchte, dass Patrick seine Unschuld beweist und ihm im Gegenzug Informationen zu Red John geben. Patrick reagiert skeptisch, lässt sich dann aber doch auf den Deal ein, als Jared immer brisantere Informationen preisgibt. Er kündigt seinen Job beim CBI, um privat zu ermitteln, kann aber dennoch weiterhin auf die Hilfe seiner ehemaligen Kollegen zählen.
Der 16-jährige Cody Elkins wird seit einigen Tagen vermisst. Mit Hilfe des CBI wird Codys Leiche in einem Wald gefunden. Er wurde offensichtlich ermordet. Der Fundort der Leiche deutet auf die Beteiligung von Schwarzer Magie hin, und Codys Eltern sehen sich bestätigt. Sie beschuldigen Tamzin Dove der Tat, die sich selbst als Hexe bezeichnet und Cody mit einem Fluch belegt hat. Tamzin Dove selbst vermutet, dass sich der Täter der Zeichen der Schwarzen Magie bedient hat, um sie zu belasten...
Harry Lashley wird im Bürogebäude seines Schwiegervaters, des Großindustriellen A.P. Caid, ermordet aufgefunden. Das wertvollste Gemälde des Kunstsammlers Caid ist verschwunden. Die Ermittler erfahren von Catherine Hawkes, Caids rechter Hand für den Erwerb seiner Exponate, dass der russische Öl-Baron Orlov ebenso großes Interesse an dem Bild gezeigt hatte, von Caid aber ausgestochen wurde. Weiters stellt sich heraus, dass Lashley einen Maler mit der Anfertigung von Kopien des Werkes betraut hatte.
Claire Wolcott wird ermordet in einem Hotelzimmer aufgefunden. Die verheiratete Frau hatte sich dort offensichtlich mit ihrem Liebhaber getroffen, den das CBI-Team bald aufspürt. Paul Fricke, ein Frauenheld, der sich an wohlhabende Damen hält, gibt zwar an, die Nacht mit Claire verbracht zu haben, bestreitet aber, die Tat begangen zu haben. Claires Mann Keith, der reich an wichtigen Kontakten ist, versucht die Ermittlungen mit ausgeprägter Arroganz zu beeinflussen.
Auf einer schicken Party in der Villa der Marquesas erscheint die Gastgeberin Scarlett mit Schaum vor dem Mund an der Brüstung. Sie stürzt über den Balkon und verstirbt. Es stellt sich heraus, dass Scarletts Drink mit Rattengift versetzt war. Dem CBI-Team bietet sich ein weites Feld an Verdächtigen - Witwer Victor scheint eine Affäre mit der attraktiven Azra zu haben, und im Country-Club dürfte sich Scarlett nicht nur Freundinnen gemacht haben.
Die Mannschaft ist im CBI-Hauptquartier versammelt, als Patrick eine Bombendrohung erhält. Das Gebäude wird umgehend evakuiert, und Patrick sucht die Parkplätze auf, wo er den Sprengstoff vermutet. Er findet einen Mann, der mit einer tickenden Bombe in einem Wagen eingeschlossen ist. Für den Mann kommt jede Hilfe zu spät, da die Bombe sofort detoniert. Patrick verliert vorübergehend sein Augenlicht und ist davon überzeugt, dass mit dem Anschlag ein Zeichen an ihn persönlich gesetzt wurde.
Dem CBI-Team wird eine E-Mail übermittelt, die den Tod einer überheblichen und habgierigen Person ankündigt. Die Ermittler begeben sich zur angegebenen Zeit mitten in die Wüste, wo die Tat stattfinden soll. Tatsächlich stürzt dort ein Mann vom Himmel in den Tod. Das Opfer, der Personalchef von Carnelian Inc. David Whittaker, hatte an Fallschirmsprüngen teilgenommen. Kurz darauf langt eine Bekennernachricht bei einem Fernsehsender ein, in der Carnelian Inc. weitere Morde angedroht werde.
Das Team passiert gerade den Sicherheitscheck am Eingang des CBI-Gebäudes, als ein Mann eintritt, der eine in ein Leintuch gewickelte Frauenleiche trägt. Carl Resnik gibt zur Verwunderung aller zu verstehen, dass er einen Sack Kartoffel trägt, den er der Polizei überbringen soll. Jane erkennt sofort, dass der Mann unter Hypnose steht. Eine Befreiung aus diesem Zustand ist nur mit Hilfe des auslösenden Schlüsselwortes möglich. Es gilt, den verantwortlichen Hypnotiseur zu finden, um den Fall aufzuklären.
Der Filmproduzent Felix Hanson wird auf dem Hollywood Boulevard erschossen. Bei dem ehemaligen Politiker, der sich im Kampf gegen Drogen engagiert hatte, werden illegale Substanzen gefunden. Felix Hanson hatte zur Zeit die Finanzierung eines Spielfilms über, welcher seiner Ehefrau, der Schauspielerin Felicia, die ihre Karriere aufgegeben hatte, um die Tochter ihres Mannes großzuziehen, den Wiedereinstieg ermöglichen sollte.
Die Leiche eines Mannes wird in der Nähe eines Flusses aufgefunden. Der Tote kann als Ed Diedricksen identifiziert werde. Weitere Ermittlungen ergeben, dass Ed aus Mafiakreisen stammt und an einem Zeugenschutzprogramm teilgenommen hat. Da die Vermutung nahe liegt, dass Eds neue Identität aufgeflogen ist, sucht Jane den zu Eds aktiven Zeiten amtierenden Mafiaboss Sonny Bataglia auf und begibt sich so in Lebensgefahr.
Jim Gulbrand, Geschäftsführer einer Software-Firma, wird vermisst. Seine Leiche findet man einen Tag später an den Anker einer Yacht gebunden. Gulbrand war vermögend und wurde erst kürzlich geschieden. Seine Firma war vor einiger Zeit ins Visier der Börsenaufsichtsbehörde geraten. Von Keith, dem Bruder des Opfers, erfahren die Ermittler von Brooke Harper, der Freundin des Opfers. Nachdem das Team Harper aufgesucht hat, ergreift diese, um einem weiteren Verhör zu entgehen, die Flucht.
Auf dem Gelände einer Highschool für verhaltensauffällige Jugendliche wird Justin, einer der Teilnehmer des Wildnisprogramms der Schule, ermordet aufgefunden. Während der Direktor McLain seine Methoden vor Jane verteidigt, hält er sich hinsichtlich der Identität von 'Z Krew' - einem in einen Baum gravierten Namen - bedeckt. Jane findet jedoch heraus, dass sich dahinter der Einsiedler Winston verbirgt, um den sich unheimliche Geschichten ranken.
Das Team untersucht den Mord an dem jungen Mädchen Emma. Hinweise an der Leiche legen nahe, dass Red John die Tat begangen hat. Jane ist überzeugt, dass Red John das Opfer in einem öffentlichen Park zurückgelassen hat, um sicherzustellen, dass Jane die Ermittlungen an dem Fall aufnehmen wird. Ein weiteres unverwechselbares Zeichen Red Johns folgt kurz darauf, als ein Flugzeug ein Smiley über dem Fundort in den Himmel zeichnet. Die Zeit eilt, da Emmas Zwillingschwester Maya vermisst wird.