Papst Pius XIII (Jude Law) liegt im Koma. Jetzt gilt es einen Nachfolger zu finden. Kardinal Voiello schlägt Tommaso Viglietti vor, den er für manipulierbar hält. Doch der Plan geht gründlich schief.
Eine Delegation aus Rom, angeführt von Kardinal Voiello (Silvio Orlando), reist nach England um den Aristokraten Sir John Brannox (John Malkovich) für das Amt des Papstes zu gewinnen.
Wird Sir John Brannox das Pontifikat annehmen? Von Minderwertigkeitsgefühlen gegenüber seinem toten Bruder Adam verfolgt, ringt der britische Kardinal um eine Entscheidung.
Sir John Brannox hat als neuer Papst Johannes Paul III. sein Pontifikat angetreten. Sogleich gerät er zwischen die Fronten zweier alter Feinde: Kardinal Spalletta und Kardinal Voiello.
Bei ihrem Papstbesuch nimmt Sharon Stone kein Blatt vor den Mund und fordert von Johannes Paul III ein „Upgrade“ der Bibel, damit auch die Kirche die Ehe für Homosexuelle erlauben kann.
Marketing-Chefin Sofia verfolgt ihren Mann und erfährt so von seinen heimlichen Treffen mit Spalletta, Guicciardini und einem minderjährigen Mädchen. Angewidert berichtet sie Voiello davon.
Lenny erwacht aus dem Koma. Handelt es sich um ein Wunder? Da er sich aber noch nicht in der Lage fühlt, sofort nach Rom zurückzukehren, versteckt er sich zunächst im Palazzo von Dr. Lindegard.
Aufgrund der Anschlagsgefahr und gerade hochkochender Sexskandale braucht die Kirche einen starken Papst. Doch Johannes Paul III. hat sich nach dem peinlichen Interview in den Dolomiten verkrochen.
Das Foto von Papst Pius XIII. mit den Nonnen wurde an die Öffentlichkeit gespielt und die Welt ist deshalb in Aufruhr. Sofia bestreitet vor der Presse alle Gerüchte und behauptet, das Foto sei alt.