Die Ärzte, die während der Nachtschicht im San Antonio Memorial Leben retten, bekommen einen neuen Kollegen: Der ehemalige Militärarzt TC Callahan beginnt seinen Dienst. Sein erster dramatischer Einsatz lässt nicht lange auf sich warten. Ein Junge ist bei einem Verkehrsunfall schwer verletzt worden. Mit einer riskanten Operation versucht TC, das Leben des Kindes zu retten. In der Zwischenzeit bekommt die Nachtschicht eine neue Leiterin. Es ist ausgerechnet Dr. Jordan Alexander, TCs Ex-Freundin.
Der Hilfssheriff Nick Woods wird mit einer lebensgefährlichen Schussverletzung ins San Antonio Memorial eingeliefert. TC ist fest entschlossen, Nicks Leben zu retten. Er kennt ihn aus Afghanistan, in seiner Brust schlägt seit einer Transplantation, das Herz von TCs verstorbenem Bruder. Nun benötigt Nick ein neues Spenderorgan. Unterdessen behandelt Drew den gebrochenen Arm eines Zwölfjährigen. Drew ist überzeugt, dass der Junge misshandelt wurde.
Bei einer Wildschweinjagd hat es mehrere Verletzte gegeben. Eine Frau wurde von einem Jäger mit einem Pfeil angeschossen und ein Mann hat seine Hand verloren, die sich nun im Magen eines Wildschweines befindet. Die Frau braucht dringend eine Bluttransfusion. Die Ärzte können ihre Schwester ausfindig machen – doch die weigert sich, Blut zu spenden. Währenddessen kommt die neunjährige Kylie in die Notaufnahme, die über starke Kopfschmerzen klagt. Topher merkt schnell, dass die Kleine nicht die Wahrheit sagt.
Bei der Nachstellung der berühmten Schlacht von Alamo sind einige Laiendarsteller verletzt worden. Ein Mann hat eine Schusswunde am Bein davongetragen, die sofort operiert werden muss. Die Ärzte entdecken bei dem Mann ein Armband, das ihn als Mitglied einer Sekte ausweist, die jegliche ärztliche Hilfe ablehnt. TCs letzte Hoffnung ist, dass Landry den Mann als unzurechnungsfähig erklärt. Indes nimmt Ragosa versehentlich Ecstasy zu sich.
Ein schwerer Sturm bricht über San Antonio herein. Tophers Frau, die Zwillinge erwartet, strandet mit ihrem Wagen am Straßenrand. Ausgerechnet jetzt setzen die Wehen ein. Topher gelingt es, das Auto rechtzeitig zu erreichen. Er hilft ihr, das erste Kind zur Welt zu bringen. Doch bei dem zweiten Kind kommt es zu Komplikationen – er muss seine Frau unbedingt ins Krankenhaus bringen. Unterdessen bekommt Landry Besuch von ihrem Vater, der Ärger mit einigen zwielichtigen Gestalten hat und dringend Geld braucht.
Immer mehr Krankenwagen bringen Soldaten ins SAMH, die kurz nach ihrer Rückkehr aus Afghanistan bei einem Busunfall verletzt wurden. Unter ihnen ist auch Drews Lebensgefährte Captain Rick Lincoln. Nachdem der Notruf das Auffrischen ihrer Beziehung unterbrochen hat, kommen TC und Jordan zusammen im Krankenhaus an, was auch Scott nicht entgeht. Es sieht aus, als könne Ricks Bein nicht gerettet werden, doch TC ignoriert Scotts Anweisungen, Rick für eine Amputation vorzubereiten. Er will mit Drew versuchen, das Bein zu retten. Dabei will Drew seine Beziehung geheim halten.
When a small plane goes down near San Antonio, TC and Topher chopper out to the scene and retrieve the lone survivor. Back in the ER, they deal with his serious injuries but must fend off Milo, a menacing law enforcement officer with a hidden agenda. Paul is mesmerized by an injured exotic dancer who lands in the emergency room after falling during her performance. When her condition takes a mysterious turn for the worse, Paul, Kenny and Drew are baffled by her life threatening symptoms and must go to an already swamped Jordan for help. Krista tries to help a teenager with a serious eating disorder that her family refuses to recognize. Meanwhile, TC struggles with increasing flashbacks and the traumatic death of his brother in Afghanistan.
Topher is gravely wounded in a shootout with Milo. TC and Scott perform Topher’s emergency surgery as TC struggles to keep his increasingly troubling Afghanistan flashbacks under control. After experiencing the hostage situation, Jordan comes to understand the immense pressure that TC has been under since leaving Afghanistan. She struggles to maintain her composure when she must treat Milo, who was responsible for the shooting. Meanwhile, an explosion at a fertilizer factory sends badly burned victims to the ER and threatens to overwhelm the shorthanded staff. Krista must step up to manage a patient who is crashing. Jordan learns a devastating secret about TC.