Die New Yorker Polizistin Carrie Wells ist auf dem Höhepunkt ihrer Karriere, doch allzu lange kann sich die Beamtin nicht auf den Erfolgen der Vergangenheit ausruhen. Bewaffnet mit ihrer einzigartigen Fähigkeit und unterstützt von ihren Kollegen steht sie bald vor einigen der schwierigsten Fälle ihrer Laufbahn
Zwei private Sicherheitsmänner wurden in einem Hotelzimmer erschossen. Wie sich herausstellt, sollten die beiden eine Zeugin beschützen, die vor Gericht in einem Betrugsfall aussagen wird, der von großem öffentlichen Interesse ist. Und so müssen Carrie und Al die Zeugin nach Miami bringen, wobei ihnen die Mafia und ein Auftragskiller dicht auf den Fersen sind.
Als ein junges Jazz-Genie erschossen aufgefunden wird, übernimmt die Abteilung Schwerverbrechen der New Yorker Polizei den Fall. Bei der Jagd nach dem Mörder stellen Carrie und ihr Team zuerst Nachforschungen im Konservatorium an, in dem Konkurrenz denken großgeschrieben wird. Doch auch die Jazz-Szene vor Ort gerät ins Visier der Fahnder: Reichen dort Talent, Ruhm und Liebe, um getötet zu werden?
Carrie und Al untersuchen gerade den Mord an einem Verkäufer eines Feinkostladens, der von hinten erstickt wurde, als sie von einem anderen Mann erfahren, der auf die gleiche Weise gestorben ist. Doch was haben ein Verkäufer und ein Computerhacker, der vor seinem Tod in einem exklusiven Nachtklub war, gemein? Tatsächlich gelingt es Carrie, eine Verbindung zwischen beiden Männern zu finden.
Die Ermittlungen im Mordfall des Architekten Thomas Warner führen Carrie und Al über Umwege an den Spieltisch. Wie sich herausstellt, hatte Warner wegen eines Kasino-Projekts in Atlantic City mit dem wohlhabenden Immobilienmogul Dewar Linden Streit. Bei ihren Nachforschungen entdecken Al und Carrie in Warners Büro schließlich einen versteckten Tresor, der sie in ihrem Fall voranbringt.
Carrie und Al stehen vor einem Rätsel: Bei einem Raubüberfall auf einen Supermarkt kam der Videofilmer Nate Orton ums Leben. Obwohl Nate wie ein zufälliges Opfer scheint ein Mann, der unglücklicherweise zur falschen Zeit am falschen Ort war wird Al und Carrie bald klar, dass das nicht der Wahrheit entspricht. Hatte Nate etwa zufällig etwas gefilmt, das ihm schließlich das Leben gekostet hat?
Der 7-jährige Mason, Sohn eines bekannten Wissenschaftlers, verschwindet im Central Park. Als ein unbekannter Anrufer eine Million Lösegeld fordert, sieht alles nach einer Entführung aus. Bald stellt sich jedoch heraus, dass der Kidnapper es keinesfalls auf das Geld abgesehen hat, sondern einen perfiden Plan verfolgt und Rache am Vater des Jungen nehmen möchte.
Als ein genialer Luft- und Raumfahrtingenieur ermordet wird, können sich Carrie und ihre Kollegen vor Verdächtigen kaum retten. Vom verärgerten Arbeitskollegen bis hin zur eifersüchtigen Liebschaft ist alles geboten. Doch die Polizisten staunen nicht schlecht, als sie mehr über ihr Opfer erfahren: Bis vor seinem Tod arbeitete der Mann für einen Milliardär, der eine geheime Weltraummission plante.
Carrie und Al stehen vor einem Problem: Sie haben einen gefährlichen Drogenbaron in ihrem Gewahrsam, sind aber gezwungen, in einer heruntergekommenen Polizeiwache Schutz zu suchen, als ein Hurrikan aufzieht. Schließlich bleibt ihnen nichts anderes übrig, als das Revier so gut wie möglich abzusichern, denn die gewaltbereite Gang ihres Verhafteten ist ihnen bereits dicht auf den Fersen.
Carrie und Al untersuchen den Mordfall des talentierten Computerprogrammierers Jason Rios. Wie sich im Zuge der Ermittlungen herausstellt, hatte Jason gemeinsam mit einer Kollegin an einem neuen Projekt gearbeitet, das durchaus erfolgsversprechend aussah. Es dauert auch nicht lange, bis die Detectives erfahren, dass die Konkurrenz bereits mit dem Gedanken gespielt hatte, Jason abzuwerben.
Der Unfalltod eines Obdachlosen führt Carrie und Al eher zufällig auf die Spur eines Gewaltverbrechens: Der bekannte Schönheitschirurg Dr. David Walton hatte sich nicht wie vermutet mit seiner Geliebten davongestohlen, sondern war monatelang gefangen gehalten worden, bis man ihn schließlich ermordete. Wie sich bei den Ermittlungen herausstellt, ist Walton bei diesem Fall nicht der einzige Tote.
Captain Russo is suspected in the murder of an informant, leading Carrie and Al in a cat-and-mouse game with a corrupt former cop.
The search for a wanted shooter triggers a flashback that conflicts with Carrie's perfect memory; the Major Crimes team uncovers a nefarious conspiracy involving trained killers. Season Finale!