Sie bekleidet das zweithöchste Amt der USA und hat doch den sinnlosesten Job der Welt: Selina Meyer (Julia Louis-Dreyfus), die tragisch-komische Vizepräsidentin, stoplert in neuen Folgen über das politische Parkett. Es sind „Midterm Elections“ und Selina tut ihr Bestes um den Präsidenten in dieser Zwischenwahl zu unterstützen. Umso mehr erhofft sie sich endlich mehr Befugnisse und spricht den Chef-Strategen des Präsidenten, Kent Davison (Gary Cole), darauf an. Doch der lehnt ihre Forderungen eiskalt ab.
Der Chef-Stratege des Präsidenten Kent Davison (Gary Cole) hat Vizepräsidentin Selena (Julia Louis-Dreyfus) tatsächlich mehr Befugnisse in Aussicht gestellt. Umso wütender ist die ehrgeizige Politikerin, als sie erfährt, dass sie nicht an der Nationalen Sicherheitskonferenz teilnehmen darf. Stattdessen muss sie eine Schweine-Grillparty in North Carolina besuchen, um die Initiative für das ländliche Amerika zu unterstützen.
US-Vizepräsidentin Selina (Julia Louis-Dreyfus) ärgert sich mal wieder über den Präsidenten. Ihrer Meinung nach kümmert sich Schauspieler Sean Penn mehr um die Geiselnahme in Usbekistan als die US-Regierung. Beim Besuch einer Marine-Basis will sie ein Zeichen setzen und ein resolutes Vorgehen fordern. Vor Ort muss sie jedoch feststellen, dass das Verteidigungsministerium ihren Besuch gar nicht angekündigt hat.
Nach der Geiselbefreiung schauen sich Selina (Julia Louis-Dreyfus), Amy (Anna Chlumsky)und Gary (Tony Hale) die Fotos aus dem „Situation-Room“ an: Der Präsident hat Hängebacken und Ben (Kevin Dunn), der Stabschef des Präsidenten, wurde mit seinem großen Kaffee-Becher abgelichtet. Es gestaltet sich schwierig, ein geeignetes PR-Bild für die Presse auszusuchen.
Die Vizepräsidentin Selina Meyer (Julia Louis-Dreyfus) fliegt mit der Airforce 2 nach Helsinki. Während eines Empfangs mit der Präsidentin von Finnland bekommt Mike (Matt Walsh) aus Washington die Order ‚vom Weißen Haus abzulenken‘. Unglücklicherweise weiß Mike nicht, was genau damit gemeint ist. Kurz darauf tappt Selina genau ins Fettnäpfchen.
Der US-Präsident überlässt Selina (Julia Louis-Dreyfus) die Budget-Verhandlungen mit den Kongressführern. Nachdem sie erfolgreich eine Vereinbarung erzielt hat, fällt er ihr jedoch skrupellos in den Rücken. Der Präsident will damit seine Stärke gegenüber dem Kongress demonstrieren und Selina ist dazu verdammt, nach Außen gute Miene zum bösen Spiel zu machen.
Aufgrund einer Hauhaltsperre muss die Vizepräsidentin (Julia Louis-Dreyfus) Mitarbeiter einsparen. Sue und Dan werden beurlaubt. Mit Amy (Anna Chlumsky) diskutiert Selina über eine weitere mögliche Einsparung: Selina überlegt, ob sie die Affäre mit ihrem Ex-Mann Andrew aufgeben soll, denn er sorgt immer wieder für schlechte Presse.
Vizepräsidentin Selina Meyer (Julia Louis-Dreyfus) empfängt die Journalistin Janet Ryland (Allison Janney) für eine Homestory mit einem längeren Kamera-Interview. Doch natürlich geht einiges schief: Janet ist offensichtlich im Besitz einer E-Mail von Selinas Ex-Mann Andrew an einen Lobbyisten. Darin behauptet er, die Vizepräsidentin jederzeit beeinflussen zu können. Schließlich muss Selina auch noch vor der Kamera mit ihrer Familie kochen.
Nach dem außergewöhnlichen Interview mit Janet Ryland steigen die Popularitätswerte von Vizepräsidentin Selina (Julia Louis-Dreyfus) enorm. Julia will die Situaton nutzen und bei einer Spendenveranstaltung Geld für ihre Kampagne eintreiben. Da gleichzeitig Gerüchte auftauchen, sie wolle bei der nächsten Kandidatur dem Präsidenten Konkurrenz machen, bekommt Selina aus dem Weißen Haus die Order, die Gerüchte sofort öffentlich zu entkräften. Doch leider kommt ihr etwas dazwischen.
Selina (Julia Louis-Dreyfus) versammelt ihre Mitarbeiter um ihnen eine wichtige Mitteilung zu machen: Sie verkündet, dass sie den Präsidenten im nächsten Wahlkampf nicht begleiten wird und in sechs Jahren selbst kandidieren will. Inzwischen sollten sie sich alle nach anderen Jobs umschauen.