Grace wirft ihren Hut als Präsidentin der Vereinigung New Yorker Innenarchitekten in den Ring. Im Zuge dessen lernt sie Noah kennen, einen launischen Mann, dem sie bereits auf Twitter folgt. Für Jack steht der erste Skype-Anruf mit Estefans Familie bevor. So tut er alles dafür, um bis dahin jünger auszusehen – leider mit recht furchtbarem Resultat. Will hilft Karten dabei das Copyright an ihrem wertvollsten Besitz zu sichern, als sie feststellt, dass ein italienischer Schönheitschirurg sich bei ihr etwas abgeguckt hat.
Karen braucht dringend die Hilfe ihrer Freunde, doch die sind alle mit ihrem eigenen Leben beschäftigt. Grace steckt mitten im Wahlkampf, Will geht in seiner neuen Aufgabe als Jura-Professor auf und Jack tut alles dafür dem Hafen der Ehe zu entkommen. So fällt erst auf, dass Karen spurlos verschwunden ist, als Malcolm die drei darauf aufmerksam macht. Tatsächlich könnte Malcolm mit seinem Verhalten direkt für Karens Flucht verantwortlich sein.
Jacks Enkelsohn Skip steht vor einem großen Auftritt in der Talent-Show seiner Kirche und so machen sich Jack und Will auf den Weg nach Texas. Als Jack aber herausfindet, dass Skip ausgerechnet mit einem Marilyn Monroe-Klassiker auftreten will, macht er sich Sorgen um die Sicherheit des Jungen. Auch Karen ist mit nach Texas gereist. Sie will sich das Stück der Grenzmauer, die sie selbst gesponsert hat, einmal persönlich ansehen. Dummerweise erhebt auch Beverley Leslie seinen Anspruch darauf. Grace und Noah blicken ihren sexuellen Problemen ins Auge.
In einem Anflug von Nostalgie lesen sich Will und Grace gegenseitig ihre alten Liebesbriefe aus College-Tagen vor. Dabei ereilt Grace eine wichtige Erkenntnis. Jack ist underdessen zum zertifizierten Hellseher aufgestiegen, was vor allem Karen beeindruckt. In dieser Funktion hilft er ihr dabei ihre Erinnerungen an Stan zu ordnen. Außerdem nimmt Rosarios Geist von ihm Besitz, um Karen wieder an die Liebe glauben zu lassen.
In einer New Yorker Wohngemeinschaft geht es richtig rund. Will und Grace wohnen dort zusammen. Grace ist ständig auf der Suche nach einem Erzeuger für ihr Kind, den sie allerdings nicht heiraten will. Der schwule Will hätte gern eine feste Beziehung, das klappt aber nicht so recht. Für zusätzlichen Wirbel in der WG sorgen Graces Assistentin Karen und Wills ewig überspannter Kumpel Jack.
Jack plant sein Theater-Comeback und Karen versucht ihn dabei zu unterstützen. Ob eine Produktion von „Gaybraham Twinkin“ jedoch die richtige Wahl ist? Karen sieht dagegen eher in Jack nicht mehr die richtige Wahl und feuert ihn schließlich von der Produktion. Ersetzt wird er ausgerechnet mit Jon Cryer. Will findet heraus, dass Noah eine zwölfjährige Tochter hat und Grace bislang nichts davon erzählt hat.
Grace hat sich vorgenommen Noahs Tochter kennen zu lernen. Nach dem Tod ihres geliebten Hundes steht Wills Mutter Marilyn bei ihrem Sohn auf der Matte. Allerdings hält sie nicht die emotionale Unterstützung, die sie erwartet hatte. Jack streitet sich mit seinem Boss Theo darüber, wer von ihnen verklemmter ist.
Zusammen würden der smarte Rechtsanwalt Will und die attraktive Innenarchitektin Grace eigentlich das perfekte Liebespaar abgeben – doch Sex ist tabu, denn Will ist schwul … Diese verrückte Sitcom zeigt den chaotischen Alltag des dynamischen Duos in New York, alles dreht sich um Karriere und Männer. „Will & Grace“ wurde in den Staaten mit Auszeichnungen überhäuft und sorgt auch bei uns für beste Unterhaltung.
Will unterrichtet bei sich zu Hause eine Gruppe Studenten. Die vergessen ein ganz spezielles Getränk in seinem Kühlschrank. Als Jack, Karen und Will sich die vermeintliche Schokomilch schmecken lassen, ahnen sie nicht, dass sie davon auf einen verrückten Trip geschickt werden.
Während Jacks Freude auf seinen Geburtstag durch den Streit zwischen Estefan und Karen getrübt wird, kämpfen Will und Grace mit einem weit pikanteren Problem: Professor Rice soll Will eine Empfehlung schreiben. Als der Mann jedoch ganz plötzlich zusammenbricht, benutzen die beiden Freunde das Handy des vermeintlich Toten, um das Empfehlungsschreiben doch noch fertigzustellen.
Um bei seinen jungen Studenten besser anzukommen, nimmt sich Will vor, seinen Jura-Kurs an der Uni künftig interessanter zu gestalten. Sein Vorbild ist dabei eine beliebte TV-Richterin. In einem Scheinprozess sollen sich seine Schüler – darunter Karens Stieftochter – beweisen. Jack und Grace kämpfen derweil mit einem ganz anderen Problem: Sie wollen unbedingt ein paar Kilo abnehmen.
Grace empfiehlt Karen, sich nach der Trennung von Malcolm wieder zu verabreden. Doch gerade als sie sich dazu bereit erklärt, steht ihr Ex wieder vor der Tür und will Karen zurück. Will folgt unterdessen Jacks Rat, endlich mal alle gesellschaftlichen Regeln zu vergessen und rein nach seinem Gefühl zu handeln. Das geht allerdings gehörig schief.
Jacks Hochzeitsvorbereitungen nehmen langsam Formen an – und das reibt er seinem Single-Freund Will nur allzu gerne unter die Nase. Doch Wills Beziehungsstatus könnte sich schnell ändern, denn er trifft sich wieder mit McCoy Whitman, der es plötzlich unerwartet ernst mit ihm meint.
Grace erzählt Will, dass Noah Liebesromane verfasst. Weil das dem Schriftsteller aber peinlich ist, schreibt er die Schnulzen unter einem Pseudonym. Karen liebt seine Geschichten, und als sie erfährt, dass er die Hauptfigur sterben lassen will, ist sie todunglücklich. Sie versucht, Noah auf ihre Art und Weise davon zu überzeugen, die Buchreihe fortzusetzen.
Will ist ganz aufgeregt, weil seine Mutter Marilyn mit ihrem neuen Ehemann – Grace’ Vater – zum Essen vorbeikommt. Doch der Abend endet im Krankenhaus: Martin braucht sogar eine Blutspende. Glücklicherweise hat Will die gleiche Blutgruppe. Allerdings lehnt Martin die Spende ab, weil sein Stiefsohn schwul ist. Das gibt nicht nur Ärger mit Grace, sondern auch mit Marilyn.
Bei einem Spieleabend entbrennt ein Wettkampf zwischen Will und Grace mit ihren jeweiligen Partnern. Jedes Paar hält sich für das bessere Team – im Spiel und im Leben. Das bringt McCoy dazu, Will zum Zusammenziehen zu überreden. Und auch Noah wünscht sich, dass Grace in naher Zukunft bei ihm wohnt. Doch können sich die zwei besten Freunde tatsächlich räumlich trennen?
Panisch bemerkt Jack, dass nach seinem feuchtfröhlichen Junggesellenabschied etwas Wertvolles fehlt – und zwar eine der Goldmünzen, die er seinem Ehemann in spe feierlich übergeben wollte. Kann Jack die Sammlung noch vor seiner Hochzeit wieder vervollständigen oder verliert er Estefans Vertrauen? Und auch zwischen Grace und Noah kriselt es, nachdem Noah ein Gespräch zwischen Will und Grace mitangehört hat.
Jacks zukünftige Ehe mit Estefan steht unter keinem guten Stern: Das Auf und Ab gipfelt darin, dass der Flug in ihre spanische Hochzeitslocation abgesagt wurde. Das Ehepaar sitzt mit seinen Gästen am Flughafen fest und beschließt kurzerhand, sich vor Ort trauen zu lassen. Bis ihr Plan allerdings umgesetzt werden kann, bleibt den Gästen viel Zeit, über ihre eigenen Beziehungen nachzudenken.