Kurz vor ihrem Sabbatjahr wird Bailey von einem Streit darum überrascht, wer die Leitung interimistisch übernehmen wird. Der Versuch von Owen und Amelia, Ihre Beziehung wieder aufleben zu lassen, wird durch die Konsequenzen einer vorherigen Affäre gleich auf eine harte Probe gestellt.
Jo kommt ein eine geniale Idee, die Sie sofort Meridith mitteilen möchte. Dafür bricht Sie sogar ihre Flitterwochen ab. Maggie ist nach Jacksons Heiratsantrag völlig verwirrt. Der neue Orthopäde zeigt sich interessiert an Meridith, die weiß jedoch noch nicht, ob sie sich darauf einlassen soll.
Alex tritt seine neue Position als Interimschef an und wird dabei von Meridith argwöhnisch beobachtet. Jackson hat sich eine Auszeit genommen, ohne vorher mit Maggie darüber zu sprechen. Diese ist nun stinksauer.
Alex kommt in seinem neuen Job als Interimschef zu selten zu seiner Arbeit als Arzt. Er beginnt an seiner Entscheidung zu zweifeln. Maggie kümmert sich um die sterbenskranke Natalie. Deren Ehemann weiht den 10-jährigen Sohn aber nicht in den Zustand seiner Mutter ein.
Owen und Amelia wollen verhindern, dass Betty rückfällig wird. Dafür verbringen sie den Tag bei Bettys Schule. Meredith hat von Teddys Schwangerschaft erfahren. Nun versucht sie eindringlich, Teddy dazu zu bewegen, Owen zu eröffnen, dass das Baby von ihm ist.
Teddy hat sich dazu durchgerungen, Owen von ihrer Schwangerschaft zu erzählen, findet allerdings keinen passenden Moment dazu. Betty ist plötzlich verschwunden, eine Suchaktion beginnt.
Meredith und Tom Koracick fliegen für ein Konsil nach Los Angeles, es geht um einen fortgeschrittenen Tumor. Was die beiden zuerst nicht ahnen: Sie kennen den Patienten.
Ein gewaltiger Sturm fegt über Seattle hinweg. Alex und Jo sitzen zu Hause fest, wodurch Baily einmal mehr in der Klinik das Sagen hat. Richard gesteht ihr, was in der Bar vorgefallen ist, woraufhin Baily ihn suspendiert. DeLuca gesteht Meredith seine Gefühle, doch die bittet um Bedenkzeit. Als der Sturm eine Stromleitung zerstört, sitzen Amelia, Teddy und Owen im Lift fest, während Meredith und DeLuca sowie Bailey, Helm und Cece in zwei weiteren Aufzügen eingeschlossen sind. Nico und Levi sind unterdessen in einem Krankenwagen eingeschlossen, wo ein hitziger Streit zu einer noch hitzigeren Versöhnung führt.
Nach dem Stromausfall stecken drei Fahrstühle noch immer fest. Meredith und Andrew kommen sich näher, nachdem er ihr die schwierige Vergangenheit seiner Familie gestanden hat. Zu allem Überfluss entdecken die beiden auch noch die gemeinsame Vorliebe für die italienische Sprache. Owen, Teddy und Amelia stehen derweil in ihrem Fahrstuhl vor einer Not-OP – und mitten in einem Streit über Teddys Schwangerschaft.
Meredith und Link geraten aneinander, als der eine Operation nicht besonders ernst zu nehmen scheint. Teddy versucht eine Stellung am Grey-Sloan-Krankenhaus zu bekommen, was Owen überhaupt nicht passt. Später wird Owen im OP nach einer versehentlichen Injektion ohnmächtig. Andrew springt für ihn ein, während Levi alle Hände voll zu tun hat Owen zu retten.
Amelia und Koracick bereiten sich auf Catherines riskante Krebs-Operation vor. Während der Op wird Koracick klar, dass der Tumor nicht komplett entfernt werden kann. Maggie und Baily versuchen Jackson und Webber zur Seite zu stehen. Meredith besucht ihren Vater Thatcher, der im Sterben liegt und den sie seit Lexies Tod nicht mehr gesehen hat.
Meredith ist beeindruckt von Natasha, einer Patientin, die wochenlang auf der Intensivstation im Koma liegt, bevor sie wieder erwacht und am Krankenbett von ihrem Verlobten Garrett empfangen wird. Zeitgleich verliert Andrew langsam die Geduld, was Merediths Unschlüssigkeit und ihre Wahl zwischen ihm und Link betrifft. Bailey möchte, dass Ben nach Hause kommt, aber er hat Angst vor einem erneuten Meinungsumschwung. Owen und Amelia besuchen Betty in der Entzugsklinik und müssen feststellen, dass sie von Betty über ihre wahre Identität angelogen worden ist. Koracick und Teddy küssen sich und beginnen gemeinsam auszugehen.
Das Krankenhaus wird nach einer Schießerei bei einer Parade mit Patienten regelrecht überflutet. Owen macht sich Sorgen Leo zu verlieren, als Bettys Eltern im Grey Sloan Memorial auftauchen. Tatsächlich steht für sie fest, dass es besser für Leo wäre, würde er bei ihnen leben. Maggie wird mit alten Dämonen konfrontiert, als jemand bei ihr auf dem OP-Tisch landet, der sie während ihres Studiums permanent gemobbt hat. Bailey kommt nicht wirklich mit Alex’ neuer Position als Übergangs-Chefärztin zurecht und merkt so, dass sie den Job zurück will. Meredith gibt Andrew endlich die Erlaubnis sie zu ihrem ersten, offiziellen Date auszuführen.
Owen muss sich von Leo verabschieden, der fortan bei Bettys Eltern leben wird. Doch dann stellt er fest, dass Betty und ihr Freund sich unter den Patienten befinden, die nach einer ganzen Reihe von Überdosen in der Klinik eingeliefert werden. Meredith bricht den Rekord für die längste Operation einer einzigen Ärztin. Jackson freut sich auf den Camping-Ausflug mit Maggie, die sich dagegen nur eingeschränkt darüber freut, das Wochenende im Freien verbringen zu müssen. Alex und Jo behandeln eine Frau, die im Park Drogen gekauft hat, seitdem aber nicht mehr weiß, wo ihr Sohn ist. Später erfährt Jo mehr über Alex’ schwierige Kindheit.
Amelia und Koracicks erfolgreiche OP an Catherine ist Grund genug für eine Party in Jacksons House. Alex und Jo sorgen sich um Alex, als dessen Mutter unerwartet zu Besuch kommt. Meredith gesteht Alex, dass sie mit Andrew ausgeht, aber auch Richard erfährt unerwartet von ihrer Beziehung. Owen schmollt den ganzen Abend wegen Teddy und Koracick, was Amelia gegen ihn aufbringt.
Meredith träumt von ihrer Mutter Ellis und fragt sich danach den ganzen Tag, was sie ihr bloß sagen wollte. Maggie enthüllt während einem Podcast-Interview, dass sie die Tochter von Richard und Ellis ist, was Richard sehr verärgert. Link und Jackson versuchen alles, um die Karriere eines jungen Baseballspielers trotz seiner Krebserkrankung zu retten. Andrew und Carina streiten sich um den geistigen Zustand ihres Vaters, während Levi und Nico aneinande rgeraten, da Levi ihre Beziehung noch immer vor seinen Eltern geheimhält.
Der geistige Zustand von Andrew und Carinas Vater hält das Krankenhauspersonal auf Trab, während die beiden darüber streiten, wie sie mit seinem Forschungsprojekt fortfahren sollen. Jackson testet eine reovlutionäre Behandlung von Verbrennungswunden unter Einsatz von Fischhaut. Link und Amelia kommen sich bei einer Ärzte-Tagung näher. Teddy und Owen behandeln eine schwangere Frau, die in einen Autounfall verwickelt war. Jo beschließt die Suche nach ihrer wahren Mutter aufzunehmen.
Andrews Arbeit und seine Beziehung zu Meredith leiden noch immer unter dem Zusammenbruch seines Vaters. Amelia und Link versuchen ihre Gefühle nach ihrem One Night Stand im Zaum zu halten und behandeln einen Patienten, dem eine Lähmung droht. Bei Teddy setzen die Wehen ein und Owen komm tihr zu Hilfe. Alex behandelt ein junges Mädchen, die mit ihren Rechenkünsten beeindruckt. Jackson und Richard operieren einen intersexuellen Patienten.
Jo und Teddy kümmern sich nach einem sexuellen Übergriff um eine Frau, die eine schwierige Prozedur über sich ergehen lassen muss. Zeitgleich hat Jo Alex noch immer nicht gestanden, dass sie ihre Mutter besucht hat, die ihr schockierende Details über ihre Vergangenheit offenbart hat. Bailey und Ben finden heraus, dass Tuck eine Freundin hat.
Owens Schwester taucht überraschend auf und hält nicht mit ihrer Meinung hinterm Berg, nachdem sie von Teddys Schwangerschaft erfährt. Meredith hat Vorbehalte, als Andrew und Richard gemeinsam eine OP absolvieren, zumal er sie bei Catherines Party gemeinsam ertappt hatte. Alex und Maggie behandeln einen jungen Autisten mit einer seltenen Blutgruppe. Nach dem Besuch bei ihrer Mutter versucht Link Jo aufzuheitern, doch schon bald wird klar, dass es ihr viel schlechter geht, als er und Alex angenommen haben. Catherine bereitet sich auf eine Transplantation vor, doch der Empfänger des Organs hat über sein persönliches Leben gelogen um für die OP in Frage zu kommen.
Amelia und Link reisen nach New York um einen Patienten mit einer deformierten Wirbelsäule zu operieren. Doch die eigentliche Herausforderung wartet auf die beiden, als sie von Amelias Schwester Nancy zum Essen eingeladen werden. Amelia fleht Link an, sich als Owen auszugeben, da sie ihrer Familie ihre Scheidung nie gebeichtet hat.Amelias andere Schwester Kathleen nimmt ebenfalls am Essen teil, doch erst als Mutter Carolyn zum Nachtisch erscheint, kommt es zum Eklat.
Zola ertappt Andrew dabei, wie er sich mitten in der Nacht aus dem Haus schleicht. So bleibt Meredith nichts anderes übrig, als mit ihren Kindern über ihre neue Beziehung zu sprechen. Jo kehrt an ihren Arbeitsplatz zurück, verbringt den Tag aber angetrunken im Labor. Richard behandelt eine alte Freundin, die nach 17 Jahren wieder angefangen hat zu trinken. Owen gibt dem Drängen von Megan nach und gibt der vorgeschlagenen Therapie eine Chance. Jackson bittet Maggie bei ihm einzuziehen. Nico überdenkt seine Beziehung zu Levi und begeht schließlich einen gravierenden Behandlungsfehler.
Feuerwehr-Chief Lucas Ripley bricht vor einem Blumengeschäft zusammen und wird von Maggie behandelt. Damit gerät aber auch seine Beziehung zu Vic an die Öffentlichkeit. Meredith bringt ihre Karriere in Gefahr, als sie einem Asylbewerber und seiner Tochter hilft. Später ist sie recht sprachlos, als Andrew ihr seine Liebe gesteht. Jo macht Gus und seiner Familie versehentlich falsche Hoffnungen. Owen erfährt von Amelias und Links Beziehung und glaubt so nun endlich zu wissen, was er will.
Gus hat einen Herzinfarkt erlitten und Alex versucht verzweifelt ihn zu retten. Bailey und Catherine treffen sich mit den Mitgliedern des Krankenhaus-Aufsichtsrats um wichtige Verhandlungen zu führen. Meredith ist noch immer darum bemüht Andrews Liebeserklärung weitgehend zu ignorieren und versucht stattdessen von Jo Details über deren wahre Mutter in Erfahrung zu bringen. Jackson überredet Maggie zu einem Camping-Trip, doch Maggie tut sich mit der Natur doch relativ schwer. Teddys Geburtstermin steht bevor und plötzlich wird ihr klar, mit wem sie eigentlich zusammen sein will. Als Andrew von Baily und Catherine von Merediths Versicherungsbetrug erfährt, beschließt er, die Schuld auf sich zu nehmen.
Seattle wird von dichtem Nebel eingehüllt während Teddys Wehen einsetzen, Jackson und Maggie im Wald festsitzen und Owen, Levi und der Blutspender für Gus in einen Autounfall verwickelt werden. Meredith eklärt Alex endlich, was mit Jo los ist. Dank Amelias schnellem Handeln wird Teddy mit einem Polizeiauto ins Krankenhaus gebracht. Später gestehen sie und Owen sich ihre Liebe. Nico entschuldigt sich bei Levi für sein Verhalten. Danach nimmt Levi ihn mit nach Hause um ihn offiziell seiner Mutter als seinen Freund vorzustellen. Meredith will Bailey und Catherine den Versicherungsbetrug gestehen um Andrew zu retten und auch Richard und Alex gestehen ihre Mitschuld. So steht Bailey vor einer schwierigen Entscheidung.