Stacy, eine Freundin Coles, bittet ihn um Hilfe. Sie ist an Leukämie erkrankt, und der einzig passende Knochenmarkspender sitzt in einem Bundesgefängnis. Cole erwirkt bei seinen Vorgesetzten 72 Stunden Hafturlaub für Mickey Finch. Auf dem Weg ins Krankenhaus kann Finch fliehen. Als Cole Stacey die traurige Nachricht überbringen will, ist diese verschwunden. Telefonisch bestellt sie ihn zu einer alten Fabrik. Es stellt sich heraus, dass Stacey und Finch gemeinsame Sache machen.
Westlake und Cole sollen bei der Überführung der international gesuchten Terroristin Lena für Sicherheit sorgen. Lena kann sich befreien und mit ihren Helfern entkommen. Zuvor erschießt Westlake jedoch Lenas Freund Emil. Nach diesem Vorfall wird das Viper-Team mit der Wiederergreifung von Lena beauftragt. Lena, die für Emils Tod Rache geschworen hat, beschafft sich Westlakes Adresse.
Westlake und Cole ermitteln in einem mysteriösen Raub in einem Münzgeschäft. Nach vollbrachter Tat hat ein Unbekannter die Täter erschossen. Außerdem muss Westlake für ihre Freundin Nancy eine Überraschungsparty organisieren. Nancy hat einen gewissen Mike geheiratet. Damit die Party auch wirklich eine Überraschung wird, forscht Westlake ein wenig im Vorleben Mikes – und stößt auf eine faustdicke Überraschung: Mike ist als Spezialist für Juwelendiebstähle bekannt.
Vor Jahren war ein anscheinend Verrückter durch die Stadt gezogen und hatte willkürlich Menschen durch Gasexplosionen umgebracht. Coles Partnerin damals hieß Stephanie Sloan. Diese will zur nächsten Bürgermeisterin gewählt werden. Jetzt kommt es wieder zu einer Serie von Gasexplosionen. Catlett setzt Cole auf den Fall an – und Stephanie. Doch die scheint bei den Ermittlungen ein ganz anderes Ziel vor Augen zu haben. Cole findet heraus, dass sie in den Fall verstrickt ist.
Cole, Westlake und Frankie retten einen Penner vor Skinheads. Es ist Coles ehemaliger Freund und militärischer Vorgesetzter Travis Parker. Dieser ist angeblich vor zwei Jahren bei einem Einsatz umgekommen. Cole nimmt Travis mit nach Hause. Kurz darauf bekommt Cole Besuch: von einem CIA-Agenten, einem Killerkommando und der Polizei. Travis wird von CIA-Leuten gejagt. Er hat deren illegale Machenschaften aufgedeckt. Nun ist sein Leben keinen Pfifferling mehr wert.
Man wundert sich über merkwürdige Überfälle: Geldtransporter werden überfallen, doch nie wird das Geld gestohlen. Die einschlägig bekannte Gloria Rafferty scheint hinter dem Ganzen zu stecken. Noch aber kann ihr nichts nachgewiesen werden. Cole entdeckt, dass die Verbrecher aus den überfallenen Wagen Computerdaten entnehmen. Alles deutet daraufhin, dass die Gangster es auf die Zentralbank abgesehen haben...
Verbrecher wollen die neue Sicherheitsvorrichtung XL-5 für Flugzeuge zu einer tödlichen Waffe umbauen. Cole kann den Diebstahl nicht verhindern. Auch Geheimagent Mark Bishop hat kein Glück: Varik Lendl, Gegner aus den Zeiten des Kalten Krieges, ist an der Sache beteiligt. Bishop lernt Westlakes Mutter Sheila kennen. Die beiden kommen sich näher, und Sheila verschafft ihm Zugang zu Westlakes Computer. Sie kommen Lendl auf die Spur. Sheila wird gefangen genommen.
Gangster DeFalco will gegen den Mafiaboss Corrente aussagen. Doch er wird durch ein Bombenattentat getötet. Das Viper-Team stellt fest, dass sich die Trauer der Witwe Loretta in Grenzen hält. Cole lässt sich daher als Fitnesstrainer in dem Studio anstellen, das Loretta und ihre Freundinnen besuchen. Kurz darauf entgeht auch Corrente nur knapp einem Mordversuch. Die Autobombe wurde dabei mit Haarbändern befestigt. Der Verdacht fällt auf die drei Gangsterbräute.
Coles Nichte Samantha und ihre Freundin Terri treiben sich nachts im Musik-Club von Neil Royce herum. Die beiden erst 17-jährigen Mädchen verursachen angetrunken einen Autounfall, bei dem der Fahrer des anderen Wagens seinen Verletzungen erliegt. Währenddessen ermitteln Cole und Westlake in Sachen Mord an einem Drogendealer. Die Spur führt in das Lokal von Royce. Als Sam dann dort Zeugin eines Drogendeals wird, lebt sie gefährlich.
Wie jedes Jahr leitet Westlake einen Trekkingausflug für gestresste Manager in die Berge. Sie gerät mit der überheblichen Unternehmerin Iris Benteen und deren Assistentin Julie über ein mitgeführtes Handy in Streit. Während der Auseinandersetzung werden die Frauen von den Ganoven Hanley und Drucker überfallen. Sie haben es auf Iris abgesehen und fordern fünf Millionen Dollar Lösegeld. Bei der Übergabe des Geldes kommt es dann zu einer bösen Überraschung für Iris.
Das Viper-Team ist auf der Suche nach der jungen Jesse – ihr gelang die Flucht aus dem Gefängnis. Von der Ärztin Dr. Peyton erfahren Westlake und Cole, dass Jesse mit einem gefährlichen Killervirus infiziert ist. Inzwischen ist Jesse auf der Suche nach ihrem Freund Freddie und dem gemeinsamen Baby. Doch Freddie ist weg und das Baby bei einer Pflegefamilie. Jesse versucht nun mit allen Mitteln, ihr Kind zurückzuholen.
Frankie erbt die heruntergekommene Bar „The Getaway“. Sie gehörte seinem verstorbenen Onkel Vic und war einst der „In-Laden“ der Stadt. Leo, der frühere Saxophonist der Hausband, führt jetzt die Bar. Wenig später wird Leo vom FBI als Verdächtiger in einem Mafiamord festgenommen. Doch Frankie und seine Freunde vom „Viper“-Team kommen einem korrupten Verräter aus den Reihen des FBI auf die Spur.
Die Enttarnung des Waffenschmugglers Sammy Chun platzt durch das unvorsichtige Verhalten des Kameramanns Mickey Finch. Er arbeitet für den Sensationssender „Snoop-TV“. Kurz darauf gelingt es Mickey, die bekannte TV-Moderatorin Judy Ann Gibson in flagranti mit Chun zu filmen. Als die Affäre bekannt wird, versuchen Cole und Westlake, dem geflohenen Chun mit Hilfe von Judy Ann auf die Spur zu kommen. Dabei kommt es zu überraschenden Enthüllungen.
Thomas Cole hat sich Hals über Kopf in die attraktive May Beth verliebt, die für Walker Van Duzen, den Chef einer so genannten Selbstbewusstseins-Schule, arbeitet. Nach einem Raubüberfall auf Van Duzen gerät May Beth unter Verdacht – sie saß schon einmal wegen Erpressung im Gefängnis. Um ihre Unschuld zu beweisen, ermittelt May Beth nun auf eigene Faust und kommt einer Geldwaschaktion auf die Spur.
Agent Catlett ermittelt in einem Mordfall an drei FBI-Agenten, hält jedoch alle Infos zurück. Nach einem Unfall verliert Catlett plötzlich sein Gedächtnis. Cole vermutet, dass jemand vom FBI dahinter steckt. Inzwischen hat sich Catlett mit Leechs Sekretärin Betsey angefreundet. Die Hinweise verdichten sich, dass Leech der Verräter ist, doch Cole und Westlake bleiben misstrauisch – zu Recht, wie sich herausstellt...
Das Haven of Hope-Obdachlosenasyl brennt ab, in den Flammen sterben Dr. Markham und seine zehn Patienten. Markhams Schwester Alicia glaubt jedoch, dass ihr Bruder im Auftrag der Regierung Experimente durchgeführt hat. Als er herausfand, dass seine Arbeit missbraucht wurde, musste er sterben. Und tatsächlich: Die Recherchen des „Viper-Teams“ führen zu dem ehemaligen CIA-Agenten Ellerbee. Doch der wichtige Zeuge wird erschossen.
Das Viper-Team kann das Einbrecherpärchen Charles und Sarah Bennett verhaften. Per Internet versucht nun Erich Geiger, der illegal Waffengeschäfte betreibt, Kontakt mit den Bennetts aufzunehmen. Daraufhin spielen Westlake und Catlett das Gaunerpaar, um Geiger auszuhorchen. Dummerweise gelingt jedoch den Bennetts die Flucht aus dem Gefängnis. Sie sind hinter einer Computerdiskette her, die die geheimen Atomcodes des Präsidenten enthält.
Der korrupte FBI-Beamte Pandell hat eine CD-Rom mit geheimen Daten aus dem Zeugenschutzprogramm gestohlen. Als er diese nun Frankie und Westlake übergeben will, töten ihn zwei Männer und stehlen die CD. Es handelt sich um die Brüder Simon und Brian LeShane, deren Vater wegen Mordes im Gefängnis sitzt. Sie sollen Max Doyle, den einzigen Mordzeugen, töten. Doch im Eifer des Gefechtes geht die CD im Wagen der jungen Anwältin Emily verloren.
Vater Ethan bittet Cole zum ersten Mal seit Jahren um einen Gefallen: Er soll dem Tod seines Freundes Ray, der Sheriff des kleinen Städtchens Trinity war, nachgehen. Dieser kam bei einem Autounfall ums Leben. Ethan hat am Abend vor Rays Tod zwei Männer bei ihm gesehen. Cole setzt Frankie und Westlake auf den Fall an und kommt zwei Kleinkriminellen auf die Spur, die Überfälle auf Trucks im großen Stil durchführen.
Cameron Westlake bekommt einen unerwarteten Anruf von ihrem Ex-Mann, dem Journalisten Richard Evans. Bei einem Essen werden die beiden plötzlich von einem Drogenkurier überfallen. Er wollte offensichtlich Richard ans Leder, der im südamerikanischen Surinam heimlich Fotos von dortigen Drogengeschäften und -dealern gemacht hatte. Westlake verfolgt nun gemeinsam mit Richard die Gangster mit der Viper.
Westlake will unter falscher Identität einen unbrauchbar gemachten Zünder für eine Neutronenbombe an Terroristen überbringen. Völlig überraschend wird deren Hauptquartier gestürmt. Westlake wacht danach im Krankenhaus auf, wo sie von einer NSA-Agentin namens Alice verhört wird, die ihr Hochverrat vorwirft. Doch Westlake kommt bald dahinter, dass sie zwei KGB-Agenten in die Hände gefallen ist.
Cole gerät vor seiner Haustür in eine Falle und wird niedergeschlagen. Als er später wieder zu sich kommt, befindet er sich in der Gewalt von Giles Seton. Der ehemals verantwortliche Ingenieur des Viper-Komplexes war wegen Bestechung von der Regierung entlassen worden. Nun will er Rache üben und sich finanziell entschädigen. Er hat den Gangster Terry Hawks – der nach einer Gesichtsoperation wie Cole aussieht – engagiert, den Defender in seinen Besitz zu bringen.