Riley hat den Dienst quittiert und das Team muss sehen, wie es klar kommt, als es ein Einsatzbefehl für alle Einheiten erreicht: Bei einem Verkehrsunfall wurde das Starlet Olivia Hamilton getötet, das vor allem auch durch seine Beziehung zu Denny Ocampo Schlagzeilen machte. Denny Ocampo ist der Sohn eines steinreichen chinesischen Casino-Betreibers. Der Autounfall weist einige Ungereimtheiten auf, u.a. wurde eine Ampel manuell auf 'rot' geschaltet. Allerdings wird weder in dem Fahrzeug des Unfallverursachers noch in der unmittelbaren Umgebung der dafür nötige Sender gefunden.
Ryan Lester betreibt in seinem Haus einen florierenden Webcam-Sexbetrieb, bis er eines Abends von seiner Angestellten Marnie mit aufgeschlitzter Kehle im Bad gefunden wird. Völlig hysterisch rennt Marnie auf die Straße und wird fast von Harvey Wincroft, dem Captain der Nachbarschaftswache, überfahren. Harvey tröstet die völlig aufgelöste junge Frau und ruft die Polizei. Schnell fällt der Verdacht auf einen jungen Spanner, Craig Mason, der im Marylin-Manson-Look den Mädchen heimlich bei der Arbeit zusieht.
In den Wäldern außerhalb von Las Vegas wird von Wanderern eine nur dürftig versteckte Leiche gefunden. Der junge Mann wurde in der Nacht zuvor erschlagen, außerdem hat man ihm post mortem schwere Wunden am linken Handgelenk zugefügt. In diesen Wunden findet Doc Robbins einen RF-ID-Chip, über den das Opfer als Jason Devereaux identifiziert werden kann. Jason war der Computer-Experte des Tangiers-Casinos. Auf Jasons Laptop finden die Ermittler jede Menge Zugangscodes für praktisch jeden Sicherheitsbereich des Firmengebäudes, darüber hinaus persönliche Daten von zahlreichen Mitarbeitern der Firma.
In einem Problemviertel wird bei einer nächtlichen Schießerei ein Farbiger von einem weißen Polizisten erschossen. Die Augenzeugen geben an, dass der Polizist, nachdem das Opfer bereits kampfunfähig am Boden lag, ihm aus nächster Nähe den Gnadenschuss verpasst habe. Der Todesschütze, Officer Danny Finn, hingegen, besteht darauf, strikt nach Vorschrift gehandelt zu haben. Seine Partnerin, Officer Donna Grayson, befand sich während der Schießerei in Deckung und außerhalb der Sichtweite. Erst jetzt stellen David und Langston fest, dass es sich bei dem Getöteten um Sgt. Scott Johnson handelt, einen Kollegen von der Polizei in Las Vegas. Conrad Ecklie ist entsetzt und ahnt, dass dieser Fall brisant wird und eine neue Rassismus-Diskussion in Gang setzt - zumal alle Beweise, die die Tatortermittler finden, gegen Officer Finn sprechen. Währenddessen wird in einer verlassenen Schule ein mexikanischstämmiger Junge gefunden, ganz offensichtlich im Bandenstil hingerichtet. Als sich Sara in der Pathologie um die Leiche kümmert, macht Nick eine folgenschwere Entdeckung: Es gab offenbar eine Verbindung zwischen Scott Johnson und dem ermordeten Jungen Anthony Lopez. Bei der Klärung des verzwickten Falles kommt dem CSI-Team das Glück zu Hilfe.
Im Haus des bekannten Footballtrainers James 'Jimmy' Miller wird Alarm ausgelöst und Polizist Julian Bristol geht zunächst von einem Einbruch aus. Doch als er am Haus eintrifft wankt ihm der blutüberströmte Startrainer entgegen und bricht schließlich vor seinen Augen tot zusammen. Der Schock ist groß, denn Coach Miller erfreute sich größter Beliebtheit und entsprechend schwer fällt die Suche nach einem Tatverdächtigen. Allerdings stellen die Ermittler schnell fest, dass in der riesigen Trophäensammlung im Hause Miller zwei Stücke fehlen: Ein Football und eine 'Trainer des Jahres'-Trophäe aus Marmor. Als der Football auf einer Versteigerungsseite im Internet auftaucht, gerät Polizist Julian Bristol selbst ins Fadenkreuz der Ermittlungen. Er gibt zwar zu, den Football gestohlen zu haben, bestreitet aber, irgendetwas mit dem Tod von Miller zu tun zu haben. Unterdessen entdecken Jugendliche auf dem Grunde des Lake Henderson einen versunkenen Wagen. Als dieser geborgen wird, finden Greg und Sara darin die stark verweste Leiche einer jungen Frau. Das Fahrzeug gehört ausgerechnet Pal Arnold, dem Präsidenten des Fanclubs/Fördervereins der Mustangs, und die Tote - Paige Hammer - hatte offensichtlich kurz vor ihrem Tod recht intimen Kontakt mit dem Star-Quarterback der Mustangs, Calvin Crook ...
Nick und Catherine eilen zu einem Tatort, nachdem eine Prostituierte einen Überfall auf einen jungen Mann gemeldet hat. Dieser rastet im Krankenhaus völlig aus, als Nick versucht, seine Wunden mit der Kamera zu dokumentieren. Nick beschließt daraufhin, die Ermittlungen am Tatort fortzusetzen: Catherine und Nick stellen nicht nur jede Menge Blutspritzer von Tommy Baker, dem Opfer, sicher, sondern auch einen Flüssigkeitstropfen, der aus Blut von Tommy Baker und Sperma eines unbekannten Mannes besteht. Unterdessen kümmern sich Greg und Langston um einen anderen Fall: Der Besitzer eines kleinen Elektronikladens wurde erschossen. Wendy und Hodges unterläuft beim Bearbeiten der gefundenen Beweismaterialien ein folgenschwerer Fehler: Wendy glaubt, dass eventuell Spuren der beiden Tatorte durcheinander geraten sind. Nach dem ersten Schock gelangt das Team aber zu einer anderen Überzeugung: Nicht die Beweise wurden vermischt, sondern die beiden Tatorte müssen in einem Zusammenhang stehen ... Nicks Versuch, Tommy Baker zu Hause zu einer Aussage zu bewegen schlägt allerdings fehl, Tommy Baker ist verschwunden und sein Bruder Mark verhält sich nur mäßig kooperativ. Den Ermittlungen zu Folge scheint Tommy Baker beim Einbruch in Wayne Smiths Laden von diesem erwischt worden zu sein. Es gelang ihm anscheinend noch zu flüchten, allerdings wurde er in der Seitenstraße von Wayne Smith gestellt, verprügelt und vergewaltigt, doch die CSLer erleben bei ihren Recherchen weitere Überraschungen ...
[3. Teil des CSI:Miami/CSI:NY/CSI Crossover] Ray ist seit 10 Tagen zurück aus New York, und sucht mit einem Foto von Madeline Briggs den Strip ab, da sie vor einigen Tagen von einer Überwachungskamera eines Casinos in Las Veags aufgezeichnet wurde, wo sie jetzt scheinbar zur Prostitution gezwungen wird. Ray und Nick werden zu dem Mord an einer anderen jungen Frau, Dede Chase, gerufen. Sie war scheinbar als Prostituierte in das Hotel gekommen, dann aber in Panik geflohen, bevor sie im Gartenbereich von einem unbekannten ermordet wurde. Wie sich herausstellt war Dede eine Wetteransagerin bei einem Fernsehsender in Barstow. Sie war vor 3 Tagen mit ihrem Produzenten Brett McDowell in Las Vegas, mit dem sie eine Affäre hatte. Er sagt aus, sie hätten einen Streit gehabt, und darauf setzte er sie an einer Straßenecke aus. Cathrine such in einer Datenbank das Tattoo heraus, welches sich frisch gestochen unter ihrem Ohr befindet, da Brett erwähnte, sie wäre gegen Tattoos gewesen. Scheinbar haben mehrere Prostituierte dieses Tattoo als Kennzeichnung ihres Zuhälters bekommen. Wendy kann unterdessen die DNA eines Bluttropfen, welcher am Ohrring von Dede sichergestellt wurde, per CODIS identifizieren: er ist von Madeline Briggs!
Die Übertragung eines Bowlingturniers wird jäh unterbrochen, als im letzten und entscheidenden Durchgang, statt der Bowlingkugel der Kopf eines Angestellten aus der Ballausgabe kullert. Greg sucht hinter der Bowlingbahn nach dem Körper von Ronald 'Ron-Ron' Tobin, findet dort aber nur eine Bowlingtasche mit Blutspuren. Im Wagen des Toten begegnet den Ermittlern der obdachlose Kiffer Vitas Ling, dem Ron-Ron wieder auf die Beine helfen wollte. Ausgerechnet gegen ihn verdichtet sich der Verdacht, so dass Catherine und Nick ihn in der Firma besuchen und dort rein zufällig den Tatort des Mordes, die Säge mit der Ron-Ron enthauptet wurde und schließlich in einer Holzkiste den Körper des Toten entdecken. Bei der Auswertung des Videomaterials findet das CSI-Team heraus, dass Shea Lammet, die Freundin des Verstorbenen, vermutlich den Kopf von Ronald in die Ballrückführung geworfen hat - aber warum ...?
Henry Andrews erhält anlässlich seines Geburtstages einen Tag Urlaub. Doch auf dem Weg zu seinem Auto wird er im Parkhaus von drei maskierten Männern überfallen und verschleppt. Schnell wird allerdings klar, dass die 'brutalen' Entführer Nick, Greg und Hodges sind, die gemeinsam mit Henry den berühmtesten Spare-Rib-Barbecueladen Nevadas besuchen wollen: Doch auf dem Weg dortin wird Nick von einer rabiaten Fahrerin von der Straße gedrängt. Ihr Wagen überschlägt sich und die vier müssen die letzten Kilometer bis zum Restaurant zu Fuß zurückzulegen. Endlich angekommen, erwartet das Quartett schon die nächste Überraschung: Das Restaurant ist bereits seit einigen Monaten geschlossen. Was tun? Auf der Suche nach einem Telefon entdecken die gestrandeten Ausflügler im Haus einen leblosen Mann am Boden, dessen Gesicht von einem ebenfalls toten Waschbären bedeckt ist. Sofort beginnen die Cops mit ihren Ermittlungen. Plötzlich wird Henry jedoch von einem Unbekannten mit einer Schrotflinte bedroht ...
Nach einer wilden Schießerei in einem Waffengeschäft sind zwei Menschen tot: Dolores Rinaldi, die Besitzerin und Ed Smith, ein Stammkunde des Hauses. Hank Rinaldi, der Sohn von Dolores, wird schwer verletzt ins Krankenhaus gebracht. Bei der Tatortbegehung entdecken Greg und Nick die Schuhspuren eines eventuell vierten Beteiligten, von dessen Existenz auch Hank Rinaldi berichtet. Tatsächlich findet Greg auf der Videoüberwachung des Geschäftes zwei Bilder, auf denen der Mann bruchstückhaft zu erkennen ist. Catherine und Sara werden zu einem weiteren Tatort gerufen: Die Leiche einer Frau wurde aus einem fahrenden Auto geworfen. Anschließend wurde sie allerdings liebevoll mit einer Bettdecke zugedeckt. Die beiden Ermittlerinnen werden von Detective Vartann begleitet und Sara stellt überrascht fest, dass die Beziehung zwischen Catherine und Detective Vartann anscheinend über das Berufliche hinausgeht. Im Zuge ihrer Arbeit findet das Team einen Zusammenhang zu dem Überfall in dem Waffengeschäft: Auf die Tote wurde mit einer Waffe des überfallenen Waffengeschäftes geschossen. Das Team fügt Stück für Stück dieses sonderbaren Falles zusammen und erfährt von einer tragischen Verwechslung.
Bei dem Versuch, brisanten Müll zu entsorgen wird ein junger Mann erwischt, der möglicherweise von Dr. Jekyll engagiert wurde. Greg und Catherine müssen den Mord an Karen Jones aufklären, deren betrügerisches Handeln vielleicht ihr Todesurteil war: Gemeinsam mit ihrer Freundin hat sie Männern schöne Augen gemacht, um dann mit der Kreditkarte des Gelinkten zu verschwinden.
Als während eines Golfturnieres ausgerechnet der Sohn eines Altprofis dessen Platzrekord schlägt und der Vater einen Tag später tot aufgefunden wird, muss das CSI-Team einen sehr komplizierten Fall lösen.
Trevor Beck, ein genialer Autotüftler, fällt nach einer harmlosen Rempelei auf dem Schulflur tot um. Schnell findet das CSI-Team bei seinen Ermittlungen heraus, dass Trevors Freundin Cindy Warner zudem spurlos verschwunden ist. Gelbe Lackspuren an der Beifahrertür sowie die Datenaufzeichnung seines Autos lassen die CSIs wissen, dass Trevor eine nächtliche Spritztour unternommen hat. Offensichtlich hat Trevor auch an speziellen Straßenrennen, sogenannten "Street Rumbles", teilgenommen und hatte dort zuletzt ausgerechnet gegen Renata Clarke, der besten Freundin seiner Freundin Cindy gewonnen. Doch ist diese Niederlage ein Motiv für einen Mord?
Beim Konzert seiner Band 'Rascal Flatts' bekommt der Bassist Jay Demarcus einen heftigen Stromschlag und wird bewusstlos ins Krankenhaus gebracht. Nick und Greg untersuchen die Ausrüstung von Jay, um herauszufinden, ob es sich um einen Unfall oder einen gezielten Anschlag handelt. Tatsächlich stellen die die Ermittler fest, dass eine der Verteilerboxen manipuliert wurde und zudem der Überspannungsschutz funktionsunfähig gemacht wurde. Über die Fingerabdrücke auf dem Verteiler finden Nick und Greg schließlich die Spur zum Täter, dessen Motiv offensichtlich nichts mit Rache zu tun hatte. Langston und Sara werden zu einer Wasserleiche am Lake Mead gerufen, bei der gar nichts zusammenzupassen scheint. Offenbar wurde der Mann erschlagen, aber anschließend angezogen und erst dann ins Wasser geworfen. Noch bevor sich Langston ein genaueres Bild machen kann, erhält Catherine die Information, dass es sich bei dem Toten um einen Ex-CIA-Agenten handelt und deshalb die CIA den Fall, die Leiche und alle damit verbundenen Beweismittel und Aufzeichnungen übernehmen werde. Doch die CSI-Chefin will weiter ermitteln...
Auf einer Brache neben der Autobahn wird die Leiche des 14-jährigen Will Sutter entdeckt. Schnell wird klar, dass der Fundort nicht der Tatort ist. Bei der Obduktion erleben die Ermittler eine Überraschung: Will hat Blut unter den Fingernägeln, das von Simon Rose stammt. Simon Rose wurde vor zweieinhalb Jahren nach dem Mord an seiner Frau Samantha zu einer lebenslangen Haftstrafe verurteilt.
Everett Edwards und Bellermine Quisk, die größten Ecstasy-Produzenten des amerikanischen Südwestens, haben sich angekündigt, um eine Techno-Party in Las Vegas mit Drogen zu versorgen. Grund genug für Brass zum Großangriff zu blasen: Er will das Hotelzimmer der beiden mit Kameras und Mikros ausstatten lassen Doch etwas geht schief, sodass nun Catherine und Detective Vartann gezwungen sind, in der Suite der Verbrecher auszuharren, um Beweismaterial zu finden.
In einer ruhigen Wohngegend wird ein Ehepaar samt ihres Schäferhundes ermordet aufgefunden. Zuerst geht das CSI-Team von einer zusätzlichen Entführung aus, da Gracie Layman, die Tochter des Ehepaares, anscheinend verschwunden ist. Doch Nick und Langston finden das völlig verstörte Kind in seinem Kinderzimmer. Schnell gerät der mehrfach vorbestrafte Gärtner der Familie, Chalo Arau, in Verdacht, allerdings kann ihm, außer einer etwas turbulenten Vergangenheit, nichts nachgewiesen werden. Über Beweisspuren gelangen die Ermittler auch in die Kellerräume des Nachbarn, Jack Herson, der offensichtlich zuletzt damit beschäftigt war, einen stereotaktischen Kopfrahmen, der in der Neurochirurgie bei Gehirnoperationen Anwendung findet, zu erstellen.
Da Langston immer noch ausfällt übernimmt Hodges die Betreuung des CSI-Schnupperkurses an der Highschool. Katy Cypress eine besonders engagierte Schülerin bittet ihn einen richtigen Fall bearbeiten zu dürfen. Geschmeichelt weil Katy ihn für einen CSI hält willigt Hodges ein Katy und ihre Freunde Guillermo und Derrick an einem echten Fall mitarbeitenzu lassen. Katy und Guillermo machen sich mit Eifer an einen zurückliegenden Fall bei dem ein Apartment-Haus fast vollständig ausgebrannt war. Im Erdgeschoss hatten die Ermittler damals eine vom Feuer verschonte Leiche gefunden. Die Ermittlungen mussten aber abgebrochen werden weil das einsturzgefährdete Gebäude nicht mehr betreten werden durfte. Katy und Guillermo schaffen es tatsächlich das Rätsel um die unverbrannte Leiche zu lösen und da das Gebäude mittlerweile von der Bauaufsicht wieder freigegeben wurde beschließt Hodges mit seinen Kriminologie-Kadetten einen Ausflug zu machen. Dabei finden die Schüler tatsächlich eine Hose mit verdächtigen Flecken und den ungarischen Pass der toten Frau. Im Aufenthaltsraum der Polizei kommt es zu einem dramatischen Vorfall: Mehrere Beamte müssen sich plötzlich heftig übergeben und fallen anschließend in Ohnmacht. Nick lässt sofort das ganze Revier abriegeln und untersucht die Räume gemeinsam mit einem Giftexperten auf chemische oder biologische Kampfstoffe - jedoch ohne Befund. Erst im Krankenhaus erfährt Greg den Grund für die plötzliche Erkrankung... Henry ist der glücklichste Mann der Welt: Wendy hat eingewilligt mit ihm Essen zu gehen doch dann geht alles schief offenbar will ihm jemand einen Streich spielen...
Nach sintflutartigen Regenfällen wird an einem Gully die Leiche eines jungen Mannes sichtbar. Doc Robbins stellt bei der Autopsie fest dass der Junge wahrscheinlich mit einem Kreuzschlitzschraubenzieher erstochen und erst anschließend in die Kanalisation geworfen wurde. Greg und Nick finden bei den Ermittlungen heraus dass es sich bei dem Toten Sean Becker offensichtlich um einen White Supremacist also einen Neonazi gehandelt hat der die nahe gelegene High School besucht hat. Die Suche nach einem Mörder gestaltet sich auch recht schwierig da offensichtlich niemand den Jungen leiden konnte. Bei der Untersuchung der Kanalschächte in der Umgebung der Fundstelle findet Nick in dem Schacht durch den Sean Becker wahrscheinlich in die Kanalisation geworfen wurde einen Schraubenzieher der als Tatwaffe zwar in Frage kommt aber an dem keinerlei Beweisspuren mehr zu entdecken sind. Catherine erfährt von dem Schuldirektor Phil Anderson dass Sean Becker immer wieder durch Prügeleien aufgefallen ist. Auch der mysteriöse Unfalltod von Billy Tinker einem schwulen Mitschüler wird - obwohl nichts bewiesen ist - Sean Becker angelastet. Der Besuch von Sara und Langston bei Sean Becker zu Hause ist wenig aufschlussreich: Sean lebt bei seiner Großmutter die offenbar stark an Alzheimer leidet und nicht mehr zurechnungsfähig ist. Allerdings findet sich in den Schulakten ein Hinweis auf eine Prügelei drei Tage vor Seans Tod in die Ian Wentworth ein Mitschüler von Catherines Tochter Lindsey verwickelt war. Doch Ian kann ein Alibi vorweisen. Da bekommt Catherine unerwarteten Besuch von Phil Anderson dem noch ein weiteres Detail eingefallen ist das nicht in den Schulakten steht: Sean Becker war auch in eine Schlägerei verwickelt bei der der farbige Schulhausmeister verletzt wurde. Der aus Ruanda stammende Laurent Senyabou wollte allerdings keine Anzeige erstatten da er nach eigenen Angaben in seinem Heimatland mit Polizei und Regierung nur schlechte Erfahrungen gemacht hat.
Nach dreißig Jahren möchte das einst sehr erfolgreiche Komiker-Duo Bernie Nash und Knuckles Pratt wieder gemeinsam auftreten, doch am Premierenabend liegt Bernie Nash tot in seiner Garderobe. Obwohl Bernie Nashs Tod auf den ersten Blick natürlich erscheint, stellt sich beim genaueren Hinsehen heraus, dass er nicht nur 1,1 Promille Alkohol im Blut hatte, sondern auch eine Überdosis eines starken Schmerzmittels und darüber hinaus noch jede Menge Wasser in Lungen- und Stirnhöhlen.
Julie, Claire und Brenda, drei junge Frauen, sind auf dem feuchtfröhlichen Weg zu einer Hochzeit und lassen es im Auto bereits hoch hergehen. Bis ihnen plötzlich ein Wagen entgegenkommt und es zu einem folgenschweren Zusammenstoß kommt. Als Nick und Langston im Krankenhaus ankommen, um mit Janet Marsh, der Fahrerin des entgegenkommenden Autos, zu sprechen, treffen sie dort auf Captain Brass, der ein langjähriger Freund von Janet ist...
Die Leiche der erwürgten Heidi Custer wird am Straßenrand gefunden. In ihrer Handtasche sind Fotos aller bisherigen Opfer von "Dr. Jekyll". Für Langston ist Heidi Custer keine Unbekannte: Sie ist Reporterin eines großen New Yorker Nachrichtenmagazins. Als Langston noch klinischer Pathologe am Delaware General Krankenhaus war, recherchierte Heidi dort für einen Artikel zum "Todesengel", einem Arztkollegen Langstons, der 27 Patienten ermordet hat. Heidis Mann Aaron Custer erhebt schwere Vorwürfe gegen Langston...
Die Jagd auf Dr. Jekyll erreicht ihren Höhepunkt: Langston erfährt, wer hinter dem brutalen Killer steckt.