Crockett leidet weiterhin an Amnesie. Noch immer befindet er sich auf der anderen Seite des Gesetzes. Bald katapultiert sich der Cop an die Spitze der Verbrecherorganisation. Eines Tages kommt es zwischen ihm und seinem alten Freund Tubbs zum Duell.
Crockett hat tatsächlich auf Tubbs geschossen! Er ist völlig in der Rolle des Drogenbosses aufgegangen und baut in kürzester Zeit ein gewaltiges Imperium auf. Damit wird Crockett zur Zielscheibe rivalisierender Gangster, die einen Anschlag auf ihn planen.
Lieutenant Castillo trifft auf seine Exfrau Mai Ying. Sie erhält von Gangstern Morddrohungen. Castillo beauftragt Tubbs mit dem Fall. Dieser kann jedoch nicht verhindern, dass Mai Ying gekidnappt wird. Castillo setzt alles daran, Mai Yings Leben zu retten.
Crockett kann sich seine kriminellen Machenschaften während der Amnesie nicht verzeihen. Er tritt einen kleinen Urlaub an, um mit sich ins Reine zu kommen. Da wird Crocketts Urlaubsbekanntschaft von zwei Gangstern gekidnapped. Der Cop nimmt die Verfolgung auf.
Eine antikommunistische Gruppe unter El Martillo, genannt Borrasca, sorgt bei den Miami-Cops für Unruhe. Crockett und Tubbs erfahren, dass sich ein Schiff mit wertvollen Drogen in Borrascas Gewalt befindet. Die Cops wollen zuschlagen, doch ihr Vorhaben wird sabotiert.
Keith Mollet soll als Kronzeuge in einem Prozess gegen den Drogenboss Quintero aussagen. Das FBI erteilt Lieutenant Castillos Abteilung den Auftrag, für die Sicherheit Mollets zu sorgen. Für Crockett und Tubbs wird die Sache bald lebensgefährlich.
Vier Prostituierte wurden auf qualvolle Weise ermordet. Ihre Körper weisen Schnittwunden auf, die von einem antiken japanischen Messer stammen. Die Spur führt Crockett und Tubbs in die Sadomaso-Szene. Trudy, die undercover ermittelt, gerät in Lebensgefahr.
Cop Stanley Switek ist hoch verschuldet. Er beginnt zu trinken. Auf seiner Sauftour trifft er auf den erfolgreichen Footballspieler Kevin Mulhern, der ebenfalls Spielschulden hat. Sein Gläubiger Marv Goodman macht Switek ein äußerst verlockendes Angebot.
Aufgrund eines Verfahrensfehlers wird die Klage der Miami-Cops gegen Drogenboss Enriquez abgewiesen. Crockett und Tubbs geben nicht auf. Ihre Kollegin Gina erschleicht sich als verdeckte Ermittlerin Enriquez' Vertrauen. Aber ihre Identität fliegt auf.
Während Crockett einige Tage Urlaub macht, verliebt sich Tubbs in die junge Witwe Maria. Er ahnt nicht, dass sie für einen Drogenclan arbeitet, der einen blutigen Kampf gegen die Konkurrenz führt. Eines Tages erwischt Tubbs Maria nach einem Mord auf frischer Tat.
Der Sohn einer Kongressabgeordneten, die eine Anti-Drogen-Kampagne leitet, hat Drogendealer Ross eine Lieferung gestohlen. Damit hat der Gangster die Politikerin in der Hand. Er zwingt sie, den Cops des Miami Vice Police Department eine Falle zu stellen.
Sonny Crocketts Cousin Jack zieht Schwierigkeiten magisch an. Deshalb ist Crockett auch wenig begeistert, als Jack unangemeldet bei ihm auftaucht. Wie sich herausstellt, ist Jack ein gefährlicher Drogendealer auf den Fersen. Das bringt auch Sonny in Gefahr.
Tubbs ist von Jake Manning zum Essen eingeladen worden. Der Exknacki, für dessen Inhaftierung Tubbs verantwortlich war, ist inzwischen ein Bestsellerautor. Für Tubbs läuft der Abend anders als geplant. Zusammengeschlagen landet der Cop in einer düsteren Zelle.
Beim Ausheben eines Drogendepots stoßen Crockett und Tubbs auf zwei alte Gemälde. Bei den Bildern handelt es sich um Teile eines wertvollen Triptychons, das vor vielen Jahren gestohlen wurde. Als Kunsthändler getarnt wollen die Cops das fehlende dritte Bild aufspüren.
Der Etat des Miami Vice Departments soll gekürzt werden. Einige Cops lassen sich das nicht bieten und schrecken auch vor illegalen Methoden nicht zurück. Sie entführen sogar Crockett und Tubbs. Das Duo soll sich der Gruppe anschließen, um bessere Bedingungen durchzusetzen.
Crockett und sein Kollege Switek untersuchen eine Reihe brutaler Morde. Unter den Opfern ist auch ein älteres Ehepaar, beide ehemalige KZ-Häftlinge. Die Cops lassen sich in eine Neonazi-Organisation einschleusen. Deren Anführer fasst Vertrauen zu Crockett.
Lawrence Fowler stellt eine neue High-Tech-Waffe vor. Als die Erfindung gestohlen wird, nehmen Crockett und Tubbs die Verfolgung auf. Die Spur führt die Cops zu dem totgeglaubten Gangsterboss Al Lombard.
Georgie Esteban ist ein irrer Typ: In Lumpen gekleidet und mit einer Lakritzpistole bewaffnet verhinderte er die Verhaftung eines Drogendealers. Tubbs und Switek sollen Esteban fassen. Aber der "Superheld" macht sich auf seine Weise über die Cops lustig.
Im Drogenrausch springt ein Student von einem Universitätsgebäude. Crockett soll den Fall aufklären. Dazu schleust der Cop den jungen Polizisten Joey Hardin in die Drogenszene des Campus ein. Joey gerät an den Lehrer Terry Baines, der mit Drogen experimentiert.
Tubbs Exflamme, die Polizistin Valerie, kommt nach Miami, um ihrem Patenkind Lynette zu helfen. Lynettes Mutter Yvonne ist drogensüchtig und wird von ihrem Dealer misshandelt. Eines Tages ist die Frau tot. Tubbs nimmt die Ermittlungen auf und stößt auf Widersprüche.
Crockett und Tubbs sollen den lateinamerikanischen Diktator Manuel Borbon in die USA bringen. Der Tyrann will gegen ein Drogenkartell aussagen. Obwohl beide keine Lust haben, den Babysitter zu spielen, fliegen sie nach Costa Morado und treffen sich mit ihrer Kontaktperson Felicia. Tubbs verliebt sich in die junge Frau, muss jedoch bald feststellen, dass sie eine Nonne ist. Währenddessen versucht Crockett, den Transport des Diktators zu organisieren.